子宫内膜异位症术后应用曲普瑞林和孕三烯酮的疗效观察.doc

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1、子宫内膜异位症术后应用曲普瑞林和孕三烯酮的疗效观察【关键词】子宫　　子宫内膜异位症（内异症）术后复发一直是妇科医师的烦恼问题。作者对术后应用曲普瑞林（达菲林）和孕三烯酮（内美通）继续治疗内异症的临床疗效和副作用进行观察。现报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　2004年1月至2005年11月本院收治的内异症患者75例。经腹腔镜手术并经病理诊断，并在镜下进行保守性手术，按照美国生育协会AFS分期法，Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期58例。单侧卵巢内异囊肿23例，双侧卵巢内异囊肿52例，囊肿平均直径5.3cm。有子宫直肠窝结节46例，患者均有不同程度的痛经、非经期下腹痛

2、及性交痛、肛门坠胀感。随机分为两组。达菲林组（A组）38例，年龄(34.1±3.8)岁。Ⅰ～Ⅱ期4例，Ⅲ～Ⅳ期34例。内美通组（B组）37例，年龄(32.4±4.2)岁。Ⅰ～Ⅱ期6例，Ⅲ～Ⅳ期31例。两组差异无显著性。两组临床症状、体征见表1。表1临床症状、体征(略)　　1.2方法　　(1)腹腔镜手术：所有患者术前病史、体检及B超检查符合盆腔内异症诊断，实验室检查，肝功能、性激素水平均正常。在全麻下行腹腔镜手术；做一侧或两侧卵巢内异囊肿剥出术、并行粘连分解、盆腔内异灶电灼,盆腔冲洗。(2)术后用药方法：A组38例，于术后第1次月经来潮第1天皮下注射达菲林针3.75mg

3、，1次/月，共4次。B组术后第1次月经来潮第1天服用孕三烯酮片2.5mg，2次/周，共4个月。(3)随访：75例患者于术后第1个月接受第1次随访，用药期间1次/月，停药后3个月1次。随访内容包括：病史，盆腔检查，B超检查。于用药第1个月末及第3个月末作性激素测定。75例均完成随访。随访12～22个月。两组随访时间无统计学差异。(4)复发诊断标准：①术后症状缓解后又出现症状并加重;②术后盆腔阳性体征消失后又复出现或加重；③术后超声检查发现新的内异病灶。　　1.3统计学处理　　计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。　　2结果2A组38例中有3例因费用问题用药2个月后改用米

4、非司酮治疗。B组3例因重度肝功能损害（ALT最高达411U/L），2例重度痤疮用药2个月后中断治疗。A组完成治疗35例中有4例复发，其中3例为痛经及直肠窝触痛，1例术后6个月再出现卵巢内异囊肿。B组完成疗程32例中有9例复发，5例在术后3个月出现痛经及直肠窝触痛，4例伴有卵巢内异囊肿。A组复发时间(8±1.5)个月。B组复发时间(4±1.8)个月。A组比B组复发率低且复发时间推迟。两组用药后FSH、LH均无明显变化。但E2下降A组较B组更明显。通过反加疗法后，两组E2水平基本相似，见表２。两组患者均于第2个月开始即闭经，停药2个月后恢复月经。A组副反应主要表现为潮热、

5、出汗、烦躁。３８例中有３５例有症状。多数患者用药后20d左右开始出现症状，反加雌激素后得到改善。B组副反应主要为肝损11例，大多数ALT<100U/L通过应用护肝药，ALT没有持续上升，可以完成疗程，有3例因ALT超过120U/L而中断治疗。痤疮9例，2例较严重由于年轻爱美用药2个月后自动停药，其余均完成疗程。两组用药期间均有不同程度阴道不规则流血。A组通过反加疗法后改善，B组最长流血43d。表2两组性激素测定比较（略）　　3讨论内异症是一种雌激素依赖性疾病。药物治疗的机制主要是抑制雌激素合成，切断下丘脑—垂体—卵巢轴的刺激和出血周期使异位的子宫内膜萎缩［１］。

6、虽然手术可使80%的患者疼痛得以缓解，但手术不能清除全部内异病灶，特别是年轻的、保守性手术者易在术后复发。达菲林是人工合成的GnRH衍生物，可以与GnRH竞争受体，短期应用表现为促FSH,LH的刺激效应，若持续给药可使GnRH受体发生障碍，抑制FSH、LH的合成和释放雌孕激素的功能，造成假绝经状态。孕三烯酮为人工合成的睾酮衍生物，具有较强的抗孕激素、抗雌激素及中度抗性腺效应，又有雄激素作用。本组应用达菲林1个月末，E2水平＜10pg/ml，比孕三烯酮抑制更完全。因此，达菲林组明显比孕三烯酮组复发率低,复发时间迟。目前盆腔子宫内膜异位症术及常用各种激素药物继续治疗但很难

7、达到根治目的，达菲林亦一样。相比之下达菲林对肝功能无损害，无男性化作用，可以反复应用。但价格昂贵限制了广泛应用的可能性。通过观察内美通副反应严重，3例严重肝损害和2例严重痤疮而中止药物治疗；而达菲林主要是低雌激素状态引起的潮热、盗汗、阴道干燥、情绪波动。予雌孕激素反加能缓解症状。Barbieri［２］曾提出雌激素阈值设想，当E2在30～45pg/ml时，不会刺激异位内膜生长也能保持骨量，为雌孕激素反加疗法提供理论依据。因此有较多患者能够接受术后GnRH-a的药物治疗，达到抑制病灶减少复发目的。【参考文献】　　1FranssenAM,KauerFM,C