伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨

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1、伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨作者：钱孝贤，陈燕铭，吴伟康，刘勇，周彬，陈璘，刘金来【摘要】　　【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其相关机制。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组，每组10只。造模后12周终止实验处死大鼠，取血、尿和心脏标本，测定尿量、体质量、心脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）；测定血液和心脏组织的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性；通过电镜观察心肌超微结构的变化。【结果】12

2、周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、心脏质量/体质量、血糖、HbA1c、血清和心脏组织的MDA水平均明显高于正常组，而体质量、红细胞和心脏组织的SOD活性明显低于正常组（P<0.05）；伊贝沙坦组大鼠的血清和心脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组，而SOD的活性高于糖尿病组（P<0.05）。糖尿病组大鼠的心肌细胞超微结构明显损伤，伊贝沙坦组大鼠的心脏组织超微结构损伤较轻。【结论】伊贝沙坦能减轻糖尿病大鼠心脏损害的进展，其机制可能与伊贝沙坦抑制糖尿病大鼠脂质过氧化反应和提高抗氧化能力有关。【关键词】糖尿病；大鼠；伊贝

3、沙坦；丙二醛；超氧化物歧化酶；心肌；超微结构11Abstract:【Objective】Toinvestigatetheprotectiveeffectsofirbesartanonmyocardiumanditsanti-oxidativestressmechanismindiabeticrats.【Methods】ThirtymaleWistarratswererandomlydividedintothreegroups:controlgroup(n=10),diabeticgroup(n=10),irbesartan

4、group(n=10).Attheendof12weeks,theratswerekilled.Urinevolume,bodymass,heartmass/bodyweight,plasmaglucose,glycosylatedhemoglobin(HbA1c)weremeasured.Malondialdehyde(MDA)levelsandsuperoxidedismutase(SOD)activityinserumorredbloodcellsandhearttissuesweretested.Myocardiu

5、mwastakenforelectromicroscopy.【Results】Urinevolume,heartmass/bodymass,plasmaglucose,HbA1C,MDAlevelsofbloodandhearttissueindiabeticratsweresignificantlygreaterthanthoseofnormalcontrols(P<0.05).Butbodyweight,SODactivityofbloodandhearttissueincontrolgroupwerehighe

6、rthanthatofdiabeticandirbesartangroup.After8weeksoftreatment,SODactivityofredbloodcellsandhearttissueinratsofirbesartangroupweresignificantlyhigherthanthoseofdiabeticrats(P<0.05).Theinjuriesofthemyocardiumincludingsarcomeres,mitochondriaandmicrovascularendothel

7、ialcellswerelessinirbesartangroupthanthatin11diabeticgroup.【Conclusion】Irbesartancoulddecreasetheheartinjuryindiabeticrats.AndthemechanismsmightbethatirbesartancanreducetheMDAlevelsandimproveSODactivityinSTZ-induceddiabeticrats.Keywords:diabetesmellitus;rat;irbesa

8、rtan;malondialdehyde;superoxidedismutase;myocardium;ultrastructure糖尿病心肌病是糖尿病临床常见并发症之一，是导致糖尿病患者心力衰竭的主要原因，其发病机制尚未完全清楚。氧化应激反应在糖尿病心肌病的发生、发展中起重要作用，高糖可促进线粒体电子