伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨

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1、伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨编辑。作者：钱孝贤，陈燕铭，吴伟康，刘勇，周彬，陈璘，刘金来【摘要】 【觖目的】探讨血管紧张素Ⅱ受ぁ体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病焓大鼠心脏的保护作用及其相左关机制。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为铍正常对照组、糖尿病组和伊蓟贝沙坦组3组，每组10只保。造模后12周终止实验处钢死大鼠，取血、尿和心脏标畸本，测定尿量、体质量、心珀脏质量/体质量、血糖、糖煨化血红蛋白；测定血液和心躯脏组织的丙二醛和超氧化物聱歧化酶的活性；通过电镜观学察心肌超微结构的变化。【褡结果】12周终止

2、实验时糖兔尿病各组大鼠的尿量、心脏质量/体质量、血糖、HbしA1c、血清和心脏组织的爹MDA水平均明显高于正常＃组，而体质量、红细胞和心号脏组织的SOD活性明显低蓟于正常组；伊贝沙坦组大鼠ㄓ的血清和心脏组织的MDA镶水平明显低于糖尿病组，而翔SOD的活性高于糖尿病组χ。糖尿病组大鼠的心肌细胞超微结构明显损伤，伊贝沙坭坦组大鼠的心脏组织超微结瀹构损伤较轻。【结论】伊贝胍沙坦能减轻糖尿病大鼠心脏损害的进展，其机制可能与癌伊贝沙坦抑制糖尿病大鼠脂递质过氧化反应和提高抗氧化能力有关。【关键词】 宀糖尿病；大鼠；伊贝沙坦；馊10/1

3、0丙二醛；超氧化物歧化酶；鸺心肌；超微结构Abst虮ract:【Object俺ive】Toinvest风igatetheprot硒ectiveeffect丑sofirbesartanonmyocardiu椐manditsanti-oxidativestr孥essmechanism暨indiabeticra谑ts.【Methods】赖ThirtymaleWi饽starratswere雾randomlydivi文dedintothreegroups:contr匚olgroup(n=10郁),diabeticgroup(n=10

4、),ir禧besartangrou姻p(n=10).Atth龇eendof12week意s,theratswer杖ekilled.Urinevolume,body芝mass,heartma拆ss/bodywEigh瞽t,plasmagluc朗ose,glycosyl髑atedhemoglob嫘in(HbA1c)weremeasured.Ma匚londialdehyd喷e(MDA)levels祧andsuperoxid禳edismutase(S瞄OD)activityi溜nserumorredb弥loodcellsand夔hea

5、rttissues攮weretested. 粮Myocardiumwa眦stakenforele裉ctromicrosco姻py.【Results】Urinevolume,博heartmass/bo╋dymass,plasm褛aglucose,HbA掾1C,MDAlevels警ofbloodandhe犷arttissueind导iabeticratsweresignifica绘ntlygreatert邋hanthoseofnormalcontrols(PKeywords:d恣iabetesmelli檩tus;rat;irb

6、e岬sartan;malon陌dialdehyde;s疗uperoxidedis参mutase;myocaシrdium;ultras粮tructure糖尿病谁心肌病是糖尿病临床常见并庞发症之一，是导致糖尿病患者心力衰竭的主要原因，其噎发病机制尚未完全清楚。氧化应激反应在糖尿病心肌病笨的发生、发展中起重要作用鹗，高糖可促进线粒体电子传冰递链生成的活性氧，增加超10/10氧自由基的生成，高糖还可ｈ损伤机体自身的抗氧化系统机[1,2]。动物实验发现链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠，血管紧张素系统和氧化冂应激参与了糖尿病心肌病变茨的发

7、病机制，血管紧张素Ⅱ泅及其1类受体和肾素明显增褥加，使用AT1拮抗剂能抑球制AT1和血管紧张素原，氤从而减少ATⅡ的合成和细赊胞的死亡[3，4]。但是有关AT1拮抗剂伊贝沙坦π对糖尿病心肌病变的保护作用及其抗氧化反应尚未见报岛道，本实验旨在观察伊贝沙纤坦对糖尿病大鼠心脏的保护逦作用并探讨其可能的机制。1  材料与方法1．1气  动物分组雄性、健康镧Wistar大鼠30只、Λ体质量180~250g、随机分为3组：①正常对照韭组、②糖尿病未治疗组、③糖尿病伊贝沙坦治疗组，每脖组10只大鼠。所有大鼠均燥禁食12h，各糖尿病组大仰

8、鼠腹腔1次注射20g/L舟STZ50mg/kg，正囡常组大鼠注射相当剂量的枸甑橼酸缓冲液，72h后测随世机微量血糖>mmol/L，尿糖+++~++++，窗稳定3d，可确定为糖尿病鹚大鼠。糖尿病模型确立后第椋2天开始，伊贝沙坦组大鼠蕴予以伊贝沙坦1