选择性环氧合酶―抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

《选择性环氧合酶―抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、选择性环氧合酶―2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展关键字：选择性环氧合酶―2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展本文为Word文档，感谢你的关注！　　[摘要]近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。　　[关键词]COX-2；塞来昔布；凋亡；转移　　[]R7

2、30.5[]A[]1673-9701（2016）34-0157-04　　Reviewstherecentprogressinanti-tumormechanismofselectiveCOX-2inhibitorscelecoxib　　HAOXing1LIUJiansheng2CHENBoyi1ZHANGBaoming1　　1.ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030000，China；2.DepartmentofGenenalSurgery，theFirstHospitalofShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030000

3、，China　　[Abstract]Inrecentyears，manydomesticandinternationalresearchshowsthatCOX-2isover-expressedinvarioustumorcells，suchaslungcancer，breastcancer，malignanttumorofdigestivetract，prostaticcancer，etc.Itiscloselyrelatedtotheoccurrence，developmentandmetastasisoftumors.Byinhibitingtheexpressionof

4、COX-2inthetumorcellshaveanti-tumoreffect.CelecoxibisoneoftheselectivelyCOX-2inhibitors，somestudiesshowedthatcelecoxibcanresistmanykindsoftumorcells，buttheactionmechanismofanti-tumorremainsunclear.Inthispaper，recentreportsaboutanti-tumormechanismofcelecoxibarereviewed.　　[Keywords]COX-2；Celecox

5、ib；Apoptosis；Metastasis　　目前�橹梗�国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。塞来昔布（Celecoxib）作为一种新型的非甾体类抗炎药，是一种高选择性COX-2抑制剂，已经在多种肿瘤的防治中发挥作用，其抗肿瘤作用机制成为近年来研究热点[1，2]。本文将塞来昔布的抗肿瘤作用进行综述。　　1COX-2的生物学性质　　环氧合酶（cyclooxygenase，COX）是催化花生四烯酸转变为前列腺素（prostaglandins，PGs）过程中的关键酶，是膜结合蛋白酶，存在于核膜和微粒

6、体膜中[3]。目前发现有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1是结构型酶，主要存在于正常的组织细胞中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节，维持机体正常的生理功能，如保护胃肠黏膜，抑制血小板聚集和调节肾血流分布。COX-2是诱导型酶，主要存在于细胞浆内及细胞核周。正常生理情况下，绝大多数组织细胞不表达COX-2，只有当细胞受到刺激后才能迅速诱导表达，参与多种疾病发生发展的病理过程[4]。诱导COX-2表达的因素有癌基因、缺氧、紫外线、白介素-1等。近年来研究发现，COX-2在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生

7、、发展和转移有密切联系。　　2塞来昔布可能的抗肿瘤机制　　2.1抑制细胞增殖与诱导细胞凋亡　　赵永强等[5]采用噻唑蓝比色法检测塞来昔布对喉癌hep-2细胞的细胞毒作用，荧光显微镜下观察细胞核的形态改变，用流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果表明，随着塞来昔布浓度增加和作用时间的延长，hep-2细胞增殖率降低。荧光显微镜下发现塞来昔布处理肿瘤细胞后，细胞核逐渐出现凝集、碎裂等凋亡表现。流式细胞术检测细胞凋亡率见70、100μmol/L塞来昔布处理细胞的凋亡率分别为（28.9±2.74