选择性环氧合酶2抑制剂塞莱昔布对急、慢性酒精性肝损伤的作用

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1、第四军医大学硕士学位论文选择性环氧合酶-2抑制剂塞莱昔布对急、慢性酒精性肝损伤的作用姓名：易辉申请学位级别：硕士专业：内科学（消化系病）指导教师：苗继延;樊代明2003.5.1秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是莪个人导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽找所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与莸一同工作的同志本研究所傲的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实

2、之处，本人承担一切相关责任。论文作者撕掉啡趁：i坐本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读位期问论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离较后，发论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校有权保留送论文的复Ell件，允许论文被查闻和借闲；学校可以公布论文的全部或部分内(保密内容除外)，可以采用影Ell、缩印或其他复制手段保存论文。㈣粼：绰揪各救啡巡第鞠军医大掌硕‘士掌位’沦文■—■曩—■■■■霸●——嘲I■■■曩■—■■■■—■—■———■■●●——■■■■——■—_■

3、■————●■蛔选择性环氧合酶．2抑制剂塞莱昔布对急、慢性酒精性肝损伤中的作用硕士研究生易辉导师茁继延教授樊代明院士辅导教师王新博士中文摘要目的：通过建立急、慢性酒糟性肝损伤大鼠模型，观察正常对照组f以下简称对照组)、酒精性肝损伤组(以下简称肝损伤组)及用选择性环氧合酶(cyclooxygen如e，COX)·2抑制剂塞莱昔布处理组(以下称简处理组)之问大鼠肝损伤、氧化，抗氧化系统、肝组织COX-2蛋白表达的变化，以探讨选择性COX．2抑制剂塞莱昔布对大鼠急、慢性酒精性肝损伤的作用。f方法：l、模型建立在标准饲料喂养的基

4、础上，采用人工胃内灌注的方法建立大鼠急、慢性灏糟性肝损伤模型。急性：对照组予葡萄糖灌胃，肝损伤组予滔精灌胃，处理组予酒精+塞莱昔布灌胃；1次，目，共4天。慢性：对照组予玉米油+葡萄藉灌胃，肝损伤组予玉米油+酒精灌胃，处理组予玉米油+酒精+塞莱昔布灌胃：2次，日，共23天。2、标本采集模型建立后，处死大鼠留取血清、血浆及肝组织于．70℃冰箱中保存簧用。3、检测测定血清门冬氨酸氨基转移酶(硼脚aminotra触，Ag翰、j丙氨酸氨基转移酶(a／amesm／notransferase,ALT)；肝组织及血浆答胱甘肽．S转移酶

5、(glutathiones-transferase，GST)、超氧化物歧化酶(supemxidedismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，．MDA)；肝组织6．酮．前列腺素Fla(6·keto-prostaglandinF1alpha,6-k-PGFlo,)和rfu栓素(thromboxane，TX)B2。糯涉。：i‰、嚏“j。；，__。。，謦譬。j第四军医大掌硕士学位论文肝组织行常规病理学分析电镜观察，同时用免疫组织化学和Westernblot方法检测肝组织COX．2表达。结果：i、急性酒

6、精性肝损伤(1)对照组、肝损伤组、处理组大鼠血清AST和ALT各组间差别均不显著(P>0．05)，无统计学意义。(2)肝组织GST、SOD和血浆GST、SOD在肝损伤组较对照组有明显降低，差别均有显著性意义(尸<0．0r或JDO．05)。肝组织MDA在肝损伤组较对照组明显升高(PO．05)。血浆MDA则在对照组、肝损伤组、处理组三组间其差别均无显著性意义(P>0．05)。(3)肝组织中6-k，PGFl

7、ct在肝损伤组较对照组和处理组升高，差别有显著性意义(P0．05)。(4)肝组织学改变：光镜显示各组均无明显肝细胞损伤。(5)COX-2表达：免疫组化染色显示三组大鼠肝组织COX．2表达均为阴性。2、慢性酒精性肝损伤(1)血清AST在肝损伤组明显高于对照组和处理组，其差别有显著性意义(PO．05)。(

8、2)血浆GST、肝组织MDA在肝损伤组较对照组明显升高，其差别有统计学意义(户<0．05)，但在处理组较肝损伤组无明显变化，其差别无统计学意义(P>0．05)。肝组织GST、SOD和血浆SOD在肝损伤组均明显低于对照组与处理组，其差别均有统计学意义(P<0．01或P<0．05)。血浆4第四军医大掌硕士掌位论文MDA水平在三组间差别