原料药fda现场gmp符合性要求与检查实践

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1、北京康利华咨询服务有限公司1重点议题FDA的国外检查FDA对原料药检查的依据FDA检查方式FDA的系统检查法FDA检查重点及检查实践2FDA的国外检查1955年开始进行第一次国外检查（抗生素）。1961年国外检查达13次，以后继续增加。1971年成倍增加，达到80次。此后，在整个70年代里不断增加。到了80年代及至90年代初，达到了每年检查160次之多。1993年FDA计划要进行340次检查2000年进行了48次检查，批准了28项。在不批准的项目中有14个是问题很大的。发出了11封警告信（2001年发出了9封）。从1981年起,FDA先后派了一些检查官来我国检查一

2、些申报原料药的药厂。截至2006年10月,我国原料药获得美国FDA的DMFII文件登记号为213项,涉及产品150余种,文件持有者达100余家.3FDA对国外API检查4FDA2005年国外检查的类型5基础知识１、三相交流电： 由三个频率相同、电势振幅相等、相位差互差120 °角的交流电路组成的电力系统，叫三相交流电。２、一次设备： 直接与生产电能和输配电有关的设备称为一次设备。包括各种高压断路器、隔离开关、母线、电力电缆、电压互感器、电流互感器、电抗器、避雷器、消弧线圈、并联电容器及高压熔断器等。6基础知识３、二次设备： 对一次设备进行监视、测量、操纵控制和保护

3、作用的辅助设备。如各种继电器、信号装置、测量仪表、录波记录装置以及遥测、遥信装置和各种控制电缆、小母线等。4、负荷开关： 负荷开关的构造与隔离开关相似，只是加装了简单的灭弧装置。它也是有一个明显的断开点，有一定的断流能力，可以带负荷操作，但不能直接断开短路电流，如果需要，要依靠与它串接的高压熔断器来实现。7FDA对原料药检查的依据对于非无菌原料药和无菌原料药的非无菌部分的现场检查：Q7用于活性药物成分(原料药)的GMP指南GuidanceforIndustryQ7GoodManufacturingPracticeGuidanceforActivePharma

4、ceuticalIngredients8FDA对原料药检查的依据对于无菌原料药无菌部分－－除菌过滤后CurrentGoodManufacturingPractice（cGMP）.发表在联邦法规（CodeofFederalRegulations)的第210和第211条款中.9FDA检查方式定期的（两年一次）全面CGMP检查批准前检查(PAI)批准后检查“查因”检查一次特定的检查可能包含多项任务，并核实先前检查的整改情况所有的检查都涵盖GMP10执行检查过去,FDA每次派一位检查官到我国原料药厂进行2－3日的检查。近年来，改为每次派两人(一位检查官和一位药物审查化学家

5、或微生物学家)到药厂进行4－5日的检查。预备会议约2－3小时现场检查约2.5－3日文件检查约1－1.5日总结会议约半天。11执行检查（首次会议）第一天首次会议FDA检查官出示介绍信（FDA检查官员证明），陈述检查目的企业进行公司介绍－公司总体情况；－公司的质量安全意识；－组织机构及人员介绍；－设施与设备介绍；－公司GMP方面取得的成绩；－被检查产品的相关信息12执行检查现场检查（开始为全厂总览性检查，随后为特定系统的检查）FDA检查组成员集中或分散检查FDA检查员现场信息的收集方式a)记录“日志”（笔记本）b)照片（人员、设备等）c)文件副本13执行检查F

6、DA官员检查按照系统检查法的要求进行检查，并过程中随时到生产现场进行调查检查组每天检查结束，一般情况会将当日发现的主要问题与厂方沟通检查过程中发现问题的及时解决与整改整改报告的及时反馈14执行检查（末次会议）最后一天结束会议（FDA483表）检查员将说明FDA483，检查报告（EIR)及公司对于FDA483表的书面回复要求；公司可就不能接受的提法提出异议和解释,在双方取得一致意见后，公司作出接受检查结果的表态。FDA检查官在该表上签字。立即复印该文件，一份交给药厂，另一份他们回国后送交FDA主管部门。检查组将向FDA提交报告（EIR)，包括现场检查发现，公司承诺或

7、采取的整改措施。检查组将建议所有整改在全球范围内执行（其它产品，体系等）。15FDA系统检查法对于API，FDA现场检查按照7356.002F（APIPROCESSINSPECTION)指南执行现场检查。六大系统包括：质量系统，厂房设施与设备系统，物料管理系统，生产系统，包装与贴签系统，实验室控制系统。162004年API生产商CGMP检查存在的缺陷172005年API生产商CGMP检查存在的缺陷18FDA检查重点及检查实践质量系统厂房设施与设备系统物料管理系统生产系统包装与贴签系统实验室控制系统19质量系统－必查内容（1）产品质量回顾（至少每年一次）1)SOP与

8、具体内容的