原料药的GMP检查

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1、浙江昂利康制药有限公司杨国栋原料药的GMP检查2009-04概述原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工成制剂的主要成份，一般由化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。它有非无菌原料药和无菌原料药之分。质量标准中列有无菌检查项目的原料药称为无菌原料药。22009-04无菌原料药和注射用原料药无菌原料药常用于注射剂，通常可直接分装成注射剂。注射用原料药不一定是无菌原料药。32009-04原料药的生产过程包括下面几种类型：化学合成。大多数的原料药是合成得到的，如磺胺嘧啶。提取。如从猪肠提取的肝素，从软

2、骨提取的软骨素。发酵。多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青霉素、链霉素等。上述工艺组合。如半合成抗生素、甾体激素等。42009-04原料药与制剂的区别相对于药物制剂而言，原料药的生产过程有其自身的特点，原料药的生产往往包含复杂的化学变化和生物变化过程，具有较为复杂的中间控制过程，生产过程中往往会产生副产物，从而通常需要有纯化过程，不同品种的生产设备与操作工艺大为不同，同一反应设备常用于不同的反应。随着科技的发展，自动化生产设施设备和在线监测系统越来越多地应用于原料药的生产，但由于认知的限制，有些化学反应和生物反应的

3、机理尚没有彻底搞清。52009-04原料药的工艺复杂，多样，一些工艺过程很长，如甾体激素，一些则比较短，如提取。一般来讲，原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应，以及一个个的单元化工操作进行的。一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的化学结构变化是经常发生的。原料药与制剂的区别62009-04DifferentRawMaterialsAPIDrugProductBasicChemicalsAP

4、IProcessCharacteristicsAPIvs.DrugProduct72009-04APIDrugProductChemical&BiologicalProcessing(synthesis,fermentation,extraction,purification)PhysicalProcessing(granulating,dissolving,mixing,compressing)DifferentFacilities,EquipmentandProcessesProcessCharacteristi

5、csAPIvs.DrugProduct82009-04CharacteristicsofAPIProcessesAPIsproducedbychemicalorenzymaticreactions,recombinantDNA,fermentation,recoveryfromnaturalmaterials,oracombinationoftheseprocessesUsuallyinvolvessynthesis,extraction,orcrystallizationresultinginsignificant

6、changestostartingmaterials/intermediatesTypicallyincludepurificationsteps92009-04CharacteristicsofDrugProductProcessesDrugproductsformulatedusingbulkrawmaterialsthatareusuallysubjectedtoqualitycontrolbyendusersGenerallyinvolvesphysicalprocessingandmanipulations

7、Typicallydonotincludepurificationsteps102009-04ProcesswaterqualityEquipmentcleaningandcleaningvalidationInprocesscontrolsApplicationofGMPsProcessvalidationShelflife(expiry/retestdate)UniquenessofAPIProcessesAlsoAccountforDifferencesIn112009-04UniquenessOfAPIPro

8、cessesDoesnotinfluenceGMPexpectationsforlaboratorycontrolsanddocumentationNosignificantdifferencesbetweenalaboratorytestingdosageformsandonetestingAPIs122009-04WhenInspectin