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时间:2018-07-27
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1、口服避孕药的临床应用口服避孕药(COC)的发展1933年:全球第1个单一孕激素口服避孕药(Proluton)问世1960年:全球第1个复方口服避孕药(Enovid)在美国问世1961年:Anorlar在德国上市此后:COC的品种日渐增加并在全球应用20世纪最重要的发明之一控制生育方法的新突破(成功率最高),解决了当时人口过多的情况保护女性生殖健康,也是女性自己选择生育权的体现对H-P-O-U的再认识对COC的评价口服避孕药的应用现状女性绝育术19%IUD13%口服避孕药使用率发达国家:22.5%发展中国家:
2、11.2%国际上约10亿妇女使用过COC中国和印度应用COC比例少我国COC的应用现状2003年统计:中国妇女服用COC仅占各种避孕方法的2.3%;以采用长效避孕措施为主避孕药的主要成分与机理COC的安全性评价OC的健康益处新一代COC---COC在临床中的应用主要内容第一部分避孕药的主要成分与作用机理甾体避孕药主要成分:雌激素与孕激素制剂-单药与复方-长效、短效、速效-口服、针剂、缓释剂(皮下埋植、阴道环)乙炔雌二醇(炔雌醇,EE)是目前COC中最常用的雌激素成分,剂量20-35ųg/d,其活性是雌二醇的
3、10-39倍;在口服避孕药中的主要作用是维持内膜,防止突破性出血;不与SHBG结合,但明显刺激肝脏合成SHBG;乙炔雌二醇(炔雌醇,EE)升高HDL、TG;低剂量时,FSH分泌不受影响,仅协同孕激素抑制LH;EE>50ųg/d,抑制FSH、LH分泌;EE>50ųg/d,FIB、凝血酶原等增加,AT-III减少,故高剂量COC可能导致血栓问题。第一代含量:≥50微克第二代含量:30-35微克第三代含量:20-30微克口服避孕药中EE含量COC中孕激素的发展第一代孕激素:炔诺酮甲地孕酮第二代孕激素:左旋18甲
4、基炔诺酮左炔诺孕酮(LNG)特居乐-左炔诺孕酮炔雌醇(3相片)为首个获准OTC的进口三相COCCOC中孕激素的发展第三代孕激素:妈富隆(地索高诺酮150微克、炔雌醇30微克)敏定偶(孕二烯酮75微克、炔雌醇30微克)美欣乐(地索高诺酮150微克、炔雌醇20微克)含全新孕激素结构屈螺酮的COC优思明(屈螺酮3毫克、炔雌醇30微克)Yaz(巳在国外应用)(屈螺酮3毫克、炔雌醇20微克)COC中孕激素的发展第三代孕激素:达英-35:醋酸环丙孕酮来源于17α羟孕酮,与炔诺酮等来源于19-去甲睾酮的结构不同。是目前
5、唯一具有治疗高雄激素血症的COC。达英-35具有可靠的避孕效果。且因其独特的多环节抗雄激素作用,可显著改善PCOS患者的多毛、座疮等症状。COC中孕激素的作用协同雌激素对HPO轴的抑制,从而抑制排卵;单一孕激素抑制内源性E2对LH的正反馈,故可抑制排卵;探亲片、事后片或低剂量单一孕激素抑制黄体发育,进而抑制孕酮合成;对抗E2对宫颈黏液的作用,使其分泌量少且高度粘稠;抑制子宫内膜增殖,长时间单一使用孕激素可导致内膜变薄、间质致密、腺体稀疏,表现为闭经或不规则出血雌、孕激素共同作用,影响输卵管功能。低剂量雌激素
6、:30微克或20微克/日高选择性孕激素(第三代):去氧孕烯、孕二烯酮、炔诺肟酯新型口服避孕药的成分第二部分COC的安全性评价正确看待妇科肿瘤的风险影响乳腺癌的不同危险因素OC与乳腺癌的关系研究结果全世界范围内众多流行病学家和癌症调查员组成协作组,试图阐明使用口服避孕药与乳腺癌的关系;重新分析了26个国家的54项研究资料,包括53,297名乳腺癌患者和100,239名健康妇女;服用过COC的妇女在乳腺癌患者(41%)和健康妇女(40%)中所占的比例非常接近。Lancet.1996;347:1713OC与乳腺癌
7、的关系研究结果参考文献:AmericanCancerSociety,1997:8-9Contraception1996;54:1S-106SCOC对乳腺癌的发生率没有影响乳腺癌发生的可能性与服用COC时间长短无关有乳腺癌家族史服用COC与乳腺癌危险增加无相关性年轻时开始服用COC与乳腺癌增加无相关性使用过COC发生乳腺癌的相对风险几乎没有意义:RR=1.07参考文献:CollaborativeGrouponHormonalFactorsinBreastCancerContacept54:1S,1996Pol
8、lyetal.TheNewEnglandJournalofMedicine2002COC与宫颈癌每年宫颈癌大约有500万新发病例,其中80%来自发展中国家。90%以上的宫颈癌与HPV感染有关。COC并不增加HPV感染的发生率。美国等发达国家COC的使用比例约30-40%,约80-90%女性服用过COC,宫颈癌发生率呈逐年下降趋势。SaludPublicaMex.1997Jul-Aug;39(4):274-82.J
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