h7n9禽流感的发病机制、临床表现、检查及诊断

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1、新型禽流感H7N9病毒简介H7N9是禽流感的一种亚型。流感病毒颗粒外腊由两型表面糖蛋白覆盖，一型为植物血凝素（即H），一型为神经氨酸酶（即N），H又分15个亚型，N分9个亚型。所有人类的流感病毒都可以引起禽类流感，但不是所有的禽流感病毒都可以引起人类流感，禽流感病毒中，H5、H7、H9可以传染给人，其中H5为高致病性。依据流感病毒特征可分为HxNx共135种亚型，H7N9亚型禽流感病毒是其中的一种，既往仅在禽间发现，未发现过人的感染情况。这个病毒的生物学特点、致病力、传播力，还没有依据进行分析判断。H7N9禽流感病毒:一个新的重配禽源性病毒H7N9是一个至少由三个禽流感病毒多次重

2、组而形成的全新的禽流感病毒人群类别H7N9抗体滴度甲型H1N1抗体滴度<40≥40≥80≥160<40≥40≥80普通人群(1129)1120(99.2%)9(0.8%)0(0.0%)0(0.0%)594(52.6%)535(47.4%)427(37.8%)职业暴露人群(396)366(92.4%)55(13.9%)25(6.3%)5(1.3%)231(58.6%)163(41.4%)150(38.1%)H7N9确诊病例(45)12(26.7%)33(73.3%)27(60.0%)18(40%)15(33.3%)30(66.7%)22(48.9%)人感染H7N9禽流感疫情概况20

3、13年3月底上海和安徽2地首次报告发生人感染H7N9禽流感截至8月底，全国确诊病例共134例，死亡45人，病死率33.6%职业暴露人群中,H7抗体阳性率较高(6.3%,HI滴度≥80;1.3%,HI滴度≥160)职业暴露人群:为活禽市场活禽宰杀人员，咽拭子检测均阴性,提示H7N9感染来源主要是活禽市场感染禽流感H7N9的特点H7N9禽流感病例地理分布H7N9禽流感病例主要集中在长三角地区10省2市1地区：浙江、江苏、江西、安徽、河南、福建、山东、湖南、河北、广东/上海、北京/台湾病例性别比较(引自舒跃龙2013)049423528211476356H5N1H7N9男女病例数H7N

4、9禽流感病例人群分布-性别70H7N9禽流感病例男性明显多于女性，不同于H5N1禽流感男女发病无差异H7N9禽流感病例人群分布-年龄2422201816141210864201～10～20～30～40～50～60～70～80～H5N1H7N9病例数年龄（岁）H7N9禽流感病例主要集中在老年人，不同于H5N1禽流感病例主要集中在儿童在国际上首次证明人感染H7N9病毒与活禽市场鸡分离的病毒高度同源（同源性超过99.4%），证明活禽市场是人类感染H7N9的主要源头在国际上首次发现H7N9病毒复制系统的重要基因出现突变，包括PB2Asp701Asn，该突变使病毒更容易感染哺乳动物。首次发

5、现H7N9病毒感染重症患者有类似SARS病毒感染的细胞因子风暴，而轻症患者无此现象一.发病机制率先发现人感染H7N9病毒部分氨基酸位点已发生变异，主要感染人的下呼吸道H7基因：H7的226氨基酸位点发生变异，更容易感染人PB2基因：如果627和701氨会发生有效传播；目前只有701位点发生变异，但要高度警惕禽流感病毒血凝素基因变异位点禽流感病毒多聚酶蛋白基因变异位点浙江人分离株浙江鸭分离株基酸位点同时发生变异，将浙江人分离株浙江鸭分离株H7N9感染病人发生细胞因子风暴Lancet,April,2013H7N9患者血清细胞因子改变规律病人1：第8-12天细胞因子显著升高病人2：第8

6、-天开始细胞因子显著升高免疫发病机制：13人体反应机制流感病毒呼吸道纤毛柱状上皮细胞血凝素受感染的细胞发生炎症神经氨酸酶病毒引起全身急性感染H7N9病理改变肺部组织病理学典型表现A:急性弥漫性肺泡损伤和巨大化肺泡细胞B:肺泡间系出血C:弥漫性肺泡损伤后期纤维CID:化增生D:免疫组化显示甲型流感核蛋白在肺泡II型上皮细胞胞浆及细胞核沉积CID,August,2013H7N9病理改变A:脾组织可见淋巴组织萎缩B:骨髓象可见嗜血细胞现象C:肾组织可见肾小管变形、坏死D:肝组织可见大小不等的空泡状脂肪变性肺外组织病理学典型表现CID,August,二.临床表现初次就诊的症状/体征051

7、01520人感染H7N9禽流感病例基础性疾病史血小板减少综合征妊娠状态慢性肾病哮喘矽肺甲状腺肿瘤肝炎慢性支气管炎糖尿病心脏病高血压病例数临床特征(一)一般表现患者一般表现为流感样症状，如发热，咳嗽，少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速，表现为重症肺炎，体温大多持续在39℃以上，出现呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等。潜伏期：从接触活禽到发病的中位时间早期：从发病到气急的中位时间进展期：从气