选择性β2受体激动剂的研究进展学士学位论文.doc

《选择性β2受体激动剂的研究进展学士学位论文.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、选择性β2受体激动剂的研究进展儿童喘息性疾病是指一组具有喘息症状的呼吸道综合征，儿科较为常见的呼吸道疾病。小儿喘息性疾病是引起慢性、反复咳嗽的病因，它常使患儿咳嗽、喘息，反复迁延难愈，而且喘息性疾病症状加重后易合并呼吸衰竭，对儿童身心健康易造成严重的损害。喘息性疾病的治疗以消除呼吸道炎症、解除支气管痉挛、缓解呼吸道梗阻、改善低氧血症、尽快恢复肺功能为主。在缓解喘息症状中支气管扩张剂尤以β2受体激动剂在临床上应用最广泛。尽管多年来支气管扩张剂的应用颇有争议，但近几年来的研究表明，虽然婴幼儿对支气管扩张剂的治疗反应弱于年长儿和成年人，但在婴儿时期气道就存在对支

2、气管扩张剂的反应，合理使用支气管扩张剂尤其β2受体激动剂有利于改善喘息儿童的临床症状。β2受体激动剂选择性地作用于β2受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管等平滑肌松弛，对心脏β1受体作用较弱，因此目前已广泛应用于喘息性疾病、慢性阻塞性肺疾病等的治疗。20世纪60年代第一个选择性β2受体激动剂沙丁胺醇上市，此后已先后发现了30余种β2受体激动剂。进入80年代后期，随着长效β2受体激动剂的出现，使每日用药次数由过去的4～6次减为1—2次，尤其是配合吸入方式给药，在缓解喘息症状方面取得良好疗效。但临床上仍有喘息症状未能得到有效控制的病例，其原因可能是各喘息病例的病

3、因及其发病机制存在较大的个体差异，而目前的治疗药物尚有一定的局限性。用药时间长、药物的不良反应以及患儿对药物的依从性使得新的能有效控制喘息发作、不良反应小、更具针对性并且能减轻患者经济负担的药物开发依然迫切。近年来许多药理学家及哮喘病专家从分子药理学水平对β2受体激动剂治疗哮喘的作用机制进行了更加深入的研究，并取得很大进展，疗效更好的新药、新剂型不断问世，使得β2受体激动剂成为目前缓解喘息性疾病症状的首选药。1β2受体激动剂的分类目前临床上使用的选择性β2受体激动剂根据作用时间主要分为短效、中效、长效三大类。各类常见药物及给药方式见表1。喘息性疾病中特别是

4、哮喘症状的特征是昼夜节律变化，夜间喘息症状加重，故哮喘患者死亡多见于夜间或凌晨②。因此，近年来β2受体激动剂的开发以延长作用时间为发展方向，现有一种具有较长半衰期的β2受体激动剂，也称超长效β2受体激动剂(ultra-LABAs)在研究中③，今后将更广泛用于临床中。表1短、中、长效β2受体激动剂常用药物及给药方式分类给药方式常见药物口服沙丁胺醇、克伦特罗、奥西那林短效类吸入沙丁胺醇、克伦特罗、奥西那林静脉沙丁胺醇、瑞普特罗中效类口服特布他林、非诺特罗、妥布特罗吸入特布他林、非诺特罗皮下特布他林长效类口服丙卡特罗、福莫特罗吸入沙美特罗、福莫特罗2主要选择性β

5、2受体激动剂的临床应2008年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》④指出：短效β2受体激动剂(SABA)如沙丁胺醇、特布他林是目前有效、临床应用最广泛的速效支气管扩张剂，尤其是吸入型SABA广泛用于缓解急性症状的发作，适用于任何年龄的儿童。长效β2受体激动剂(LABA)如丙卡特罗、沙美特罗、福莫特罗等主要用于经中等剂量吸入糖皮质激素仍无法完控制的5岁以上哮喘儿童的联合治疗，可用于哮喘的预防发作和长期控制。目前临床上常采用吸入给药方式，因长效口服β2受体激动剂具有潜在的心血管、神经肌肉系统等不良反应，一般不主张长期使用.在临床上，β2受体激动剂的使用都是根据每种

6、药物的药代动力学给药，与中短效β2受体激动剂相比，长效β2受体激动剂长效机制主要与其亲脂性有关，而亲脂性与激动的化学结构有关，因此药物与β2肾上腺素能受体结合越紧密，结合时间越长，疗效持续时间就越长。常用选择性β2受体激动剂药代动力学参数及使用剂量见表2。由于临床需要，新型β2受体激动剂尤其长效β2受体激动剂仍在不断开发中，目前临床上正在研究的新型长效B2受体激动剂有以下几个：表2常用β2受体激动剂药动学参数及使用剂量药物名称生物利用度（％）起效时间（min)达峰时间（h)血浆半衰期（h)口服3015~302~42.7~5沙丁胺醇吸入101~511.7~7

7、.1口服1530~1202~43~4特布他林吸入5~150.5~13~4丙卡特罗口服51~28.4沙美特罗吸入300.1~0.258~11口服300.5~12福莫特罗吸入0.25~221.3~1.7口服4010~202~3克伦特罗吸入205~100.1~0.22．1茚达特罗(Indaeaterol)茚达特罗是近年来由先灵葆雅和诺华公司联合推出的新型长效β2受体激动剂(LABA)，目前Ⅲ期临床研究已完成。茚达特罗能够速起效，作用时间可以长达24h，故每天只需使用1次，临床疗效具有剂量依赖性，对于哮喘患者的症状控制有效。Beeh等⑤针对间歇或持续性哮喘患者的双

8、盲对照研究显示：21h后给药是这类药单剂量一天一次给药的最低要求，