抗真菌药及抗病毒药

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1、第四十一章抗真菌药及抗病毒药抗真菌药AntifungalDrugs真菌在自然界分布广、种类多，有12万种以上，许多真菌能引起植物病害，多数对人类有益，仅少数对人体有害，在已知的几千种酵母样菌和霉菌中，据WHO统计，能引起人类疾病的有270种，其中，只有皮肤丝状菌和念珠菌经常传染给人。真菌感染一般分为两大类：1.浅部感染2.深部感染各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎浅部真菌感染常见病，

2、各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等。由于居住环境较差、气候潮湿，卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生表浅部抗真菌药和外用抗真菌药治疗；花斑癣发头癣甲癣（灰指甲）皮肤癣真菌所致疾病须癣体癣手癣足癣深部脏器的真菌感染白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织。发病率低，但危害性大，可危及生命。发病率愈来愈高，也愈来愈严重。原因：抗生素的大量使用或滥用菌群失调免疫抑制剂的大量应用白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力深部抗真菌药治疗。鹅口疮一、抗深部真菌感染药两性霉素B氟胞嘧啶（

3、flucytosine）唑类：咪唑类和三唑类两性霉素B（amphotericinB）多烯类抗生素，国产名庐山霉素。结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。广谱抗真菌药，几乎对所有真菌有效。对白色念珠菌、新型隐球菌敏感。作用机制：选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。细菌无此物，故对细菌无效。人肾小管和红细胞膜上有类固醇。真菌很少对本药产生耐药性，耐药机制不清。药理作用体内过程口服及肌注不吸收，一般采用缓慢静脉滴注给药。蛋白结合率大于9

4、0%，在体内消除慢。不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时须鞘内注射。深部真菌感染的首选药口服用于肠道真菌感染滴注用于全身真菌感染局部用于浅部真菌感染临床应用不良反应1.注射相关的不良反应：初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；防治：100％发生，可先用退热药、抗组胺药、糖皮质激素（生理量）预防。静脉注射：过快可致惊厥、心律失常；鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。2.缓慢出现的不良反应肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、K+和Mg+排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发

5、生在用药时间长，累计剂量超过4g情况下。贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜损伤有关。肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。毒性较大①急性毒性反应②肾损害：几乎都出现③血液系统毒性反应④心血管系统毒性反应防治措施：先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素补钾应用时监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图肝肾功能不良者慎用脂酯型两性霉素B（liposomalamphotericinB）80年代开发，改变毒性，不提高药效，延长使用时间，可增加剂量，提高疗效。两性霉素B脂质体（AMB）两性霉素B胶

6、状分散体（ABCD）两性霉素B脂质体复合物（ABLD）脂类制剂在人体内更多分布于网状内皮组织丰富的器官，减少了在肾脏的分布，从而减低了药物的肾毒性，并在一定程度上减轻了即刻反应，改善了患者的耐受性。含脂类两性霉素制剂治疗念珠菌病患者的有效率优于曲霉菌；用药剂量为两性霉素B的3～5倍；价格是两性霉素B的10～14倍；不宜作为一线用药，仅适用于两性霉素B治疗无效或不能耐受的患者。作用机制经胞嘧啶渗透酶转变为5-氟尿嘧啶，替代尿嘧啶，合成无功能的DNA。特点⑴对人体细胞代谢影响小⑵口服吸收迅速而完全，可透

7、过血脑屏障⑶窄谱：新型隐球菌、白色念珠菌⑷单用易耐药，与两性霉素B及唑类有协同作用临床应用与两性霉素B联合用药，治疗真菌性脑膜炎氟胞嘧啶(flucytosine)不良反应：胃肠反应皮疹肝损伤：SGPT↑、碱性磷酸酶↑抑制骨髓，导致WBC↓、血小板↓（可恢复）孕妇及哺乳期妇女禁用唑类抗真菌药①咪唑类(imdazole)：克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)等②三唑类(triazole)：氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraco

8、nazole)唑类抗真菌药的共同特点1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。2.抗菌机制相同:抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜通透性改变。3.很少产生耐药性。4.在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢。5.不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等唑类抗真菌药的不同点1.有些唑类全身用药毒性反应众多，临床仅能用作局部用药，如克霉唑。2.与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细胞色素P450酶的选择性较高；对人的毒性作用较小；