抗病毒药及抗真菌药zht

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1、1第四十四章抗病毒药及抗真菌药南华大学药学与生物科学学院药理学教研室张海涛Email:hellozht@qq.com2第一节抗病毒药（AntivirusDrugs）3病毒定义：一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（DNA/RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物分类：DNA病毒、RNA病毒、DNA/RNA病毒4病毒的危害人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒差异很大，种类很多；约75％的人类传染病是由病毒引起，其中很多严重危害人类健康3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。5HIV疱疹天花病毒HSV天花AIDS6SARS非典禽流感7病毒体遗传物质

2、：DNA或RNA蛋白质外壳：为病毒的结构蛋白，保护或介导病毒侵入宿主细胞病原微生物中最小的一种，体积20~300nm，可通过滤菌器非细胞型微生物，无完整细胞结构，利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖病毒的特点8病毒的生物合成指病毒粒入侵宿主细胞到最后细胞释放子代毒粒的过程主要有①吸附（adsorption）穿入（penetration）易感细胞②脱壳（uncoating）③合成核酸多聚酶④合成核酸（nucleicacidsynthesis）⑤合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslationalprocessing）⑥组装（packagingandassembly）成病毒颗

3、粒⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体9病毒的复制过程10病毒的生物合成及抗病毒药作用环节11抗病毒药物影响病毒复制周期的某个环节理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢实际：抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体产生毒性，至今没有一种抗病毒药物可达到理想目的只是对病毒抑制，不能直接杀灭一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物研究抗病毒药物的困难病毒无自己的代谢系统，必须靠宿主细胞进行复制某些病毒极易变异12抗病毒药的分类按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。按药物来源和化学结构与性

4、质分类：化学合成药物、生物制剂。按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。13常用抗病毒药一、广谱抗病毒药二、抗RNA病毒药抗艾滋病病毒药抗流感病毒药三、抗DNA病毒药抗疱疹病毒药抗肝炎病毒药14广谱抗病毒药一、嘌呤或嘧啶核苷类似药：利巴韦林Ribavirin二、生物制剂干扰素Interferon胸腺肽α1Thymosinα1转移因子Transferfacto

5、r15利巴韦林又名病毒唑（virazole），人工合成的鸟嘌呤类似物【药理作用】：广谱抗病毒药，对DNA、RNA病毒均有抑制作用，还能特异性抑制流感病毒蛋白合成OHONHONNHOH2NO对呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用16尚未完全明了（1）利巴韦林在细胞内磷酸化为一、二和三磷酸ribaverin，其中三磷酸ribaverin为其细胞内主要形式，占80％，其细胞内t1/2＜2h（2）一磷酸型竞争性抑制一磷酸肌苷脱氢酶，干扰三磷酸鸟苷的合成；（3）三磷酸型竞争性抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRN

6、A的转录过程（4）ribavirin在细胞内可能有多靶点，其相互间可表现出协同抗病毒作用作用机制17①口服吸收好：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染②气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等③感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等④滴鼻：甲、乙型流感⑤乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹⑥滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等临床应用18腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用不良反应1920干扰素Interferon，IFN1、性质与种类：蛋白质，为一类强有力的细胞因子。目前已被证明有抗病毒作用的IFNs有

7、三种，即IFN-α、β和γ2、产生：几乎所有细胞均能在病毒感染及多种其他刺激下产生IFNα和β；而IFN-γ的产生仅限于T淋巴细胞和自然杀伤细胞213、药理作用IFNs具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。IFN-α和β具有抗病毒和抗增生作用，可刺激淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒性作用。IFN-γ的抗病毒和抗增生作用较弱，但免疫调节作用较强干扰素Interferon，IFN22抗病毒作用广谱：可抑制绝大多数动物病毒，DNA病毒敏感性较低IFNs作用环节：对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、mR