抗真菌药及抗病毒药

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1、第三十六章抗真菌药及抗病毒药第一节抗真菌药2各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎3灰黄霉素(griseofulvin)作用机制渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用。给药途径口服有效，外用无效。不良反应多、轻，与青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用。一、抗生素类4两性霉素B(amphotericinB)药理作用：多烯类，对深部真菌有强大抑制作

2、用,首选治疗深部真菌感染作用机制：选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。＃对细菌无效，对哺乳动物有毒性。5临床应用：口服难吸收－肠道真菌感染；静脉注射－全身真菌感染不良反应：毒性较大①急性毒性反应：寒战、高热等②肾损害③血液系统毒性反应④心血管系统毒性反应（血压）6防治措施：①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素；②补钾；③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图；④肝肾功能不良者慎用。7制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B对阴道滴虫也有抑制作用不良反应

3、较两性霉素B更大，不能注射。临床用途口服用于胃肠真菌病（S小）；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病。8①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药9作用机制抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。临床应用深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑10特比萘芬(terbinafine)作用

4、机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成。癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用主要用于浅部真菌病三、其他类抗真菌药11氟胞嘧啶(flucytosine)作用机制：转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA和蛋白质合成。临床应用：与两性霉素B联合用药首选治疗隐球菌所致脑膜炎12第二节抗病毒药13病毒是一种极微小的非细胞型微生物（核酸及蛋白质壳）；病毒不能独立生活，寄生于活细胞；人类传染病中，病毒引起的占3／4；传染性强，流行广泛；病毒感染后有潜伏期：1～3天，流感病毒；数月－数年，狂犬病毒。一、病毒概述

5、14二）主要流行的病毒性疾病病毒性肝炎；脊髓灰质炎；流行性感冒；麻疹；水痘；带状疱疹；狂犬病；艾滋病。15三）病毒感染性疾病的防治1.以防为主1）免疫预防尤为重要：天花（灭绝）脊髓灰质炎、乙型脑炎、麻疹、腮腺炎、乙型肝炎等。03年的SARS病毒，现正研制疫苗04年的禽流感，有疫苗预防家禽感染2）体温下降，身体内抵抗细胞基本停止工作时，病毒易繁殖致病。162.药物治疗：疗效差1）化学疗法缺少特效治疗药物；原因是病毒在胞内，药物要杀死病毒，对宿主也有损害；常用抗病毒药可分为四类：带状疱疹17（1）抗疱疹病毒药阿昔洛韦

6、（无环鸟苷）：抗疱疹病毒作用强；用于皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的单纯疱疹病毒（HSV）感染。治疗HSV脑炎的首选药物。口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍。18碘苷阻碍DNA合成，对DNA病毒有效；对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。用药局部可有刺激症状及损伤。（2）抗逆转录病毒药19齐多夫定（AZT）美国批准用于HIV感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。用于治疗HIV感染的患者，改善临床症状，使病毒

7、转阴，生存期延长。AZT+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒副作用。常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重－神经系统反应及骨髓抑制。20拉米夫定（3TC）：核苷类逆转录酶抑制剂；对AZT产生耐药的HIV病毒有效；细胞毒性低于AZT。21（3）HIV蛋白酶抑制剂能防止母体蛋白质分裂成新的HIV感染细胞并抑制病毒复制，对齐多夫定耐药的HIV亦有效。沙喹纳韦：抑制HIV蛋白酶作用选择性高；可单用也可与其它药物合用，对AZT耐药者也有活性。22（4）其它抗病毒药利巴韦林（病毒唑）：具有广

8、谱抗病毒活性，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。23金刚烷胺1)用于预防流感甲型(A2)病毒感染可阻止某些病毒侵入宿主细胞2)用于治疗震颤性麻痹症其作用原理可能是阻滞多巴胺贮存颗粒的重摄取,阻止多巴胺的贮存,增加多巴胺的释放。3)不良反应：中枢兴奋和胃肠道反应24吗啉呱主要干扰病毒RNA多聚酶,干扰病毒核酸