抗真菌药和抗病毒药

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1、复习1．为何小儿不宜使用喹诺酮类药物：A光敏反应B引起中枢神经系统不良反应C肾毒性D耳毒性E引起软组织损害E2．下列药物中可用于肠道感染的是：A柳氮磺吡啶B磺胺多辛C磺胺米隆D呋喃妥因E磺胺甲氧嘧啶A3．甲氧嘧啶的作用机制是：A抑制二氢叶酸还原酶B抑制二氢叶酸合成酶C抑制DNA回旋酶D抑制细胞壁合成E抑制蛋白质合成AA甲氧苄啶B磺胺多辛C磺胺米隆D磺胺醋酰ESD治疗流行性脑脊髓膜炎的是：用于烧伤或大面积感染的是：用于结膜炎、角膜炎的是：预防链球菌感染的是：可增强多种抗生素抗菌作用的是：ECDBA第

2、四十四章抗病毒药和抗真菌药要求熟悉：抗真菌药的特点，分类第一节抗病毒药一、抗HIV药HIV＋CD4+细胞结合穿入细胞脱壳逆转录酶RNADNA整合入宿主DNA转录、翻译大分子非功能多肽小分子功能蛋白HIV蛋白酶核苷反转录酶抑制剂：药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸代谢物，于内源性的核苷三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致其合成终止。非核苷反转录酶抑制剂：不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活性。齐多夫定：治疗AIDS首选药。骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等，肝功不良易发生毒性。

3、扎西他宾：+齐多夫定+蛋白酶抑制剂。不良:剂量依赖性外周N炎司他夫定：不能合用齐多夫定，呈拮抗去羟肌苷：联合应用于严重HIV首选临床应用：与NRTI有不同的结合位点，故与NRTI和PI合用可协同抑制HIV复制二、其他抗病毒药物病毒吸附穿入细胞脱壳核酸、蛋白合成包裹和装备病毒释放金刚烷胺多糖核苷类似物碘苷,阿糖腺苷,阿糖胞苷阿昔洛韦阿昔洛韦-P病毒胸苷激酶药物作用机制应用不良反应阿昔洛韦DNA病毒(疱疹)抑制病毒DNA多聚酶PO.iv.HSV感染局部疱疹性眼炎胃肠紊乱头痛斑疹等阿糖腺苷DNA病毒抑制

4、DNA聚合酶疱疹病毒和乙肝病毒引起感染神经毒性碘苷DNA病毒抑制胸苷酸合成酶仅局部用角膜浑浊利巴韦林(病毒唑)DNA,RNA病毒抑制病毒核苷酸合成广谱呼吸道合胞病毒肺炎和毛细支气管炎造血系统的毒性致突变性、致畸性金刚烷胺流感病毒抑制病毒吸附浸入宿主细胞流感的预防或早期的治疗紧张,焦虑,失眠等第二节抗真菌药各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎两性霉素B(amphotericinB)药理

5、作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用,首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合高浓度杀菌，对细菌无效，对哺乳动物有毒性临床应用口服用于肠道真菌感染滴注用于全身真菌感染局部用于浅部真菌感染一、抗生素类抗真菌药角鲨烯羊毛固醇14-去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P45014-去甲基酶多烯类两性霉素B、制霉菌素作用于真菌细胞膜不良反应毒性较大①急性毒性反应②肾损害③血液系统毒性反应④心血管系统毒性反应防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测

6、血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良者慎用灰黄霉素(griseofulvin)作用机制给药途径口服有效，外用无效临床应用各种皮肤癣菌治疗不良反应多，致畸、致癌作用制霉菌素(nystatin)作用机制不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射临床用途口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(flucon

7、azole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药角鲨烯羊毛固醇14-去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P45014-去甲基酶唑类咪康唑、酮康唑、氟康唑作用机制抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑、酮康唑特比萘芬(terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用主要用于浅部真菌病三、其他类抗真菌药角鲨烯羊毛固醇

8、14-去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P45014-去甲基酶丙烯胺类特比萘芬作用于真菌细胞膜氟胞嘧啶(flucytosine)作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B联合用药首选治疗隐球菌所致脑膜炎角鲨烯羊毛固醇14-去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P45014-去甲基酶丙烯胺类唑类多烯类特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素B、制霉菌素1.作用于真菌细胞膜2.作用于真菌细胞核氟胞嘧啶3.作用于有丝分裂胞