功能性胃肠疾病的药物治疗

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1、功能性胃肠疾病的药物治疗南京市第一医院消化科孙丹莉1几个概念功能性胃肠病随着深入研究已得到共识，即99年RomeⅡ标准，它按解剖结构分类为陆大类。它的定义是有腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻、便秘及排便困难等临床表现症状，同时排除如炎症、感染、肿瘤等器质性病变的一类胃肠病综合症，它的诊断方法是排他性诊断。2功能性胃肠病与胃肠动力病的区别功能性胃肠病胃肠动力病无形态结构异常有形态结构异常以症状作为诊断依据以动力异常为诊断依据按部位分类按神经损伤部位分类非特异性动力异常特异性动力异常炎症、社会心理因素等神经胃肠病学形态学检测

2、必备动力学检测必备个体化及对症治疗促动力治疗及治疗原发病Wingate,Detal.Gastroentorology(2002),7(Suppl):S1-S14.3功能性胃肠病的发病机制运动功能障碍——动力异常；感觉功能障碍——感觉异常；脊髓信息处理异常——脑—胃肠轴学说；炎症假说；顺应性异常——运动异常。从中我们可以看出功能性胃肠病与胃肠动力病之间有重叠之处，所以我们今天讲的药物治疗，适合这两类概念和病因均有区别的二类疾病，可以通用一些药物治疗。4理想的胃肠动力药应能纠正与症状有关的动力异常并保留基本的正常生理运动

3、功能，而不产生系统副作用，但目前尚缺乏能全面调节所有临床症状的有关药物。至今尚无一种药物可缓解功能性胃肠病中任何一种病的所有症状，而且也无一种药可缓解一种病的所有病人。治疗原则是个体化治疗和综合性治疗。治疗原则5分类分类一：以缓解症状为主的治疗，称为脏器目的治疗（end-organtherapy）缓解情感障碍和用药物调节中枢痛觉的治疗，称为中枢目的治疗（central-therapy）6分类分类二兴奋性药物：甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵），多潘立酮（吗丁啉，恒邦），西沙比利，莫沙比利（加斯清，瑞琪），氯波比利，普卡比利

4、，替加色罗（泽马可），新斯的明等促动力药物。抑制性药物：654-2，维拉帕米，硝苯吡啶，匹维溴胺（得舒特），奥替溴铵（斯巴敏）等解痉松肌调节类药物。7分类分类三：非药物治疗纤维类食物和纤维素制剂心理治疗药物治疗：生物反馈8纤维类食物和纤维素制剂被广泛认可的纤维类食物，广泛应用于C2——功能性腹胀，C3——功能性便秘和IBS中的C-IBS。现在还有纤维素制剂——果胶，车前草，燕麦麩等可溶性纤维素可保持大便中水分。植物纤维素，木质素等不可溶纤维素可增加大便量，被用于临床。例如通泰，恺司尔（纤维素），个体研究表明有一定效果

5、，但双盲对照研究报道与安慰剂组无显著性差异。9生物反馈是将不能觉察的生理过程中的信息转变成病人可懂得的信号，并可进行自我调节的技术，该信息成为病人可听，可看，可懂的信号，并可学习（练习）操作，以有利于进行自我调节。生物反馈治疗是将肌肉活动转变成易于理解的过程，从而改善肌肉的力量和协调性，主要用于功能性排便失禁，功能性直肠疼痛，功能性排便困难和功能性便秘等病。10药物治疗激动剂抑制剂总类药理机制药物总类药理机制药物拟胆碱药兴奋突触Ach受体贝胆碱多巴胺受体拮抗剂拮抗突触前后D1和D2受体胃复安吗丁啉5-HT4受体刺激肌

6、间ENS的5-HT受体，Ach释放西沙比利莫沙比利替加色罗5-HT3拮抗剂5-HT4拮抗剂结肠ENS的5-HT3受体，抑制神经反射结肠ENS的5-HT4受体，抑制Ach释放阿洛司琼SB207266胃动素受体直接兴奋平滑肌膜的胃动素受体；兴奋神经原的胃动素受体，释放Ach红霉素族MotilideEM583CCKB受体作用于CCKB受体抑制内脏神经反射丙谷胺生长抑素及其类似物兴奋胆碱能神经奥曲肽NO合成酶抑制剂抑制中间神经原的NO合成L-argnineGABA-B受体作用于GABA-B受体，抑制一过性LES松弛巴氯芬阿片

7、肽受体激动外周k受体，抑制了内脏的神经反射曲美布丁胃肠动力药物分类及其作用机制11常用的代表性药物12多巴胺受体拮抗剂类多巴胺受体分为D1和D2。D1主要位于突触后效应细胞膜上，D2分布于突触前、后细胞膜上。多潘立酮是D2受体的竞争性拮抗剂，而胃复安是作用于D1和D2受体产生抗多巴胺的作用。胃复安除具有D2拮抗作用外还能兴奋5-HT4受体，产生促动力作用，同时能透过血脑屏障拮抗中枢的D2受体，产生锥体外系反应，所以多潘立酮优于胃复安。它们均广泛应用于食道疾病以增加食道蠕动，改善胃排空和胃窦十二指肠协调收缩，用于溃疡病

8、，胃炎，GERD，功能性消化不良。由于抗呕吐作用明显，还用于各种恶心，呕吐。135-HT受体类药物5-羟色胺是一种重要的脑神经介质。体内大约95％的5-HT位于消化道，5％在脑中。在消化道的5-HT90％存在于肠嗜铬细胞中，10％存在于肠神经细胞。它不仅参与调节胃肠动力和感觉，还参与液体和电解质的分泌，所以是近10-20年研究应用于胃肠道疾病的