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《线粒体损伤和二苯胺结构在非甾体类抗炎药引起的肝细胞损伤中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、RoleofMitochondrialDysfunctionandDiphenylamineStructureinNSAIDs-inducedHepatocytesInjuryLiyan,Renjin(CenterforDrugSafetyEvaluationandResearch,ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences)AbstractOBJECTIVE:Evaluatetheroleofmitochondrialfunctionandst
2、ructureofNSAIDsinNSAIDs-inducedliverinjury.METHODS:Theisolatedlivermitochondriaandprimaryrathepatocyteswerepreparedtoperformalltheexperiments.Diphenylaminewasusedasacontroldrug,whichhadthesharedstructureoftheNSAIDsusedinourstudies.RESULTS:Diclofenacandtolfenami
3、cacidcouldinducecyclosporineA(CsA)-sensitivemitochondrialswelling,membranedepolarizationandcalciumreleaseinisolatedmitochondria.However,Diphenylaminehadnoeffectsonisolatedmitochondria.Dpa,DcfandTolallinducedmitochondrialdysfunctioninhepatocytes,includingthedecr
4、easeofATPcontentandmitochondrialmembranedepolarization.CsAcouldattenuatetheseeffects.Meanwhile,wefoundthatSKF-525A,anonspecificinhibitorofCYP450,couldmarkedlyinhibittheinjuryinducedbyDpa,butnotDcforTol.CONCLUSION:Dpaitselfcouldnotinducemitochondriainjury,thehep
5、atotoxicityinducedbyDpamayberelatedtoitsmetabolism.Andthehepatotoxicitycausedbydiclofenacandtolfenamicacidcouldattributetothemitochondrialdysfunctioninducedbythesedrugsinsteadoftheeffectoftheshareddiphenylaminestructureofthesedrugs.Keywords:Mitochondria,liverin
6、jury,NSAIDs线粒体损伤和二苯胺结构在非甾体类抗炎药引起的肝细胞损伤中的作用李妍，任进（药物安全评价研究中心，上海药物研究所，中国科学院，201203）摘要：目的：研究线粒体功能及骨架结构在非甾体抗炎药引起的肝损伤中的作用。方法：采用离体分离得到的线粒体及原代分离的大鼠肝细胞，采用多种分子生物学的方法进行研究。结果：双氯酚酸钠和托灭酸可以导致分离线粒体肿胀，膜电位下降和内钙释放，环孢菌素A可以明显的抑制这一过程。二苯胺对分离线粒体则没有作用。在原代肝脏细胞上，三者均可以引起肝细胞线粒体功能损伤，表现为细胞AT
7、P含量和线粒体膜电位下降，环孢菌素A可以改善这一过程。细胞色素P450非特异性抑制剂可以明显的抑制二苯胺导致的肝细胞损伤，而对双氯酚酸钠和托灭酸的肝细胞损伤作用并不明显。结论：二苯胺本身并不能引起线粒体损伤，它导致的肝细胞损伤可能与其代谢有关，而非甾体类抗炎药双氯芬酸钠和托灭酸引起的肝损伤与线粒体功能异常密切相关，而与其骨架结构二苯胺关系不大。关键词：线粒体、肝损伤、非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）具有抗炎、镇痛和退热功效的功效，广泛应
8、用于风湿性疾病如骨性关节炎、类风湿关节炎等慢性关节炎的治疗，是临床应用最广泛的一类药物。全世界将近有3~9%的病人使用该类药物[1-3]。1988年11月到1991年6月，已经有180个案例报道双氯酚酸钠（Diclafenac,Dcf）引起的副作用可能与肝脏损伤有关[4]。1977到1992年，WHO记录的539起药物副作用反应中，有384起与
