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1、TNF结合肽和TNFR封闭肽对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用免疫学杂志第23卷第6期2007年l1月IMMUNOLOGICALJOURNALVo1.23No.6Nov.2007?663?[文章编号]I(KIO一8861(2007)06-0663—05TNF结合肽和TNFR封闭肽对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用尹丙姣,喻明霞,王晶,姜晓丹,李卓娅(华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系,武汉430030)[摘要]目的检测INF_a结合肽和TNFR封闭肽对TNBS诱导的大鼠溃疡性结
2、肠炎的治疗作用.方法以TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎为模型,联合给予INF—a结合肽和TNFR封闭肽[2.5ne,/(kg?次)]处理,同时设各种对照;观察大鼠的症状,体重,结肠组织病理改变等;采用一般的生物化学检测方法检测大鼠血清和结肠组织中NO含量,活性氧以及结肠组织中MP0活性等炎性介质;采用RT-PCR技术检测大鼠腹腔M夺II,1B和IL-8等mRNA水平的变化;采用免疫组织化学sP法检测大鼠结肠组织中n一a蛋白质表达水平的改变.结果TNF结合肽和TNFR封闭肽联合多肽组大鼠的体重,结肠组织
3、形态学评分,组织病理学评分及血清和结肠组织中N0含量,MP0活性等指标均显着低于模型组及无关肽组(P<0.01);其腹腔M夺的IL-I~和IL-8mRNA水平和结肠组织中TNF—a蛋白的表达水平及阳性细胞率也显着低于显着低于模型组及无关肽组(P<0.01).结论TNF结合肽和TNFR封闭肽联用可显着减轻rrNBs诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎的病理损伤,改善症状,有效抑制大鼠血清和结肠组织中N0含量以及结肠组织中MP0活性的活性,抑制大鼠腹腔巨噬细胞中Ⅱ一1B,IL-8的mRNA转录和结肠组
4、织中TNF—a蛋白的表达,对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用.本研究为进一步研制和开发拈抗TNF—a的新型肽类药物提供了重要的实验依据.[关键词]肿瘤坏死因子一a;TNF结合肽;TNFR封闭肽溃疡性结肠炎[中图分类号]R541[文献标识码]ATherapeuticeffectsofTNF-仅bindingpeptideandTNFRblockingpeptideonTNBS-inducedcolitisiIlratsYINBing-jiao,YUMing-xia,WANGJing,JIAN
5、GXiao-dan,LIZhuo-ya(DepartmentofImmunology,7on~iMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)[Abslraet]ObjectiveToexaminethetherapeuticeffectsofTNF-0tbindingpeptide(TBP)and咖blockingpeptide(TRBP)onTNBS—inducedcohtisinrats.M
6、ethodsThecombinationofTBPandTRBP(2.5mg/kg,onceaday)wereadministeredorallytotreattheratswithTNBS-inducedcolitis,whilethecontrolanimalssimultaneouslyweretreatedwithsodiumsalineorirrelevantpeptide.Themacroscopicscoreandhistologicalscoreofcolonicda/na~ewer
7、eassessed;themyeloperoxidase(MPO)activityandnitric0xide(NO)productioninsenllnandthecolonictissueweredetermined;themRNAexpressionsofpminflammatorycytokines,suchasIL-I~andIL-8,intheperitonealmaerophngeswereassayedbyRT-PCR;proteinexpressionofTNF-ctintheco
8、lonictissuewasalsoinvestigatedbySPimmtmohistochemistryassay.ResultsMacroscopicscore,histologicalscore,MPOactivity,andNOproductioninratstreatedwiththecombinationofTBPandTRBPweresignificantlylowerthanthoseingroupsofirrelavantpeptideandsod
