复方二甲双胍胶囊中盐酸二甲双胍的人体药代动力学与相对生物利用度研究论文

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1、复方二甲双胍胶囊中盐酸二甲双胍的人体药代动力学与相对生物利用度研究论文.freelg盐酸二甲双胍的复方制剂及其单独制剂的达峰时间（Tmax）分别为1.8±0.6h和1.8±0.7h；峰浓度（Cmax）分别为2.11±0.48mg/L和2.06±0.52mg/L；消除半衰期（T1/2）分别为2.98±1.19h和2.70±0.58h；药时曲线下面积（AUC）分别为10.87±2.61mg/(h·L)和10.28±2.44mg/(h·L)，经统计分析，两种制剂的药代动力学参数差异无显著性（P＞0.05）；口服复方二甲双胍胶囊对盐酸二甲双胍胶

2、囊的相对生物利用度为(105.7±11.0)%。结论两种制剂具有生物等效性。【关键词】盐酸二甲双胍；药代动力学；相对生物利用度Pharmacokiicsandrelativebioavailabilityofmetforminhydrochlorideinpoundmetformincapsules【Abstract】ObjectiveTostudythepharmacokiicsandrelativebioavailabilityofmetforminhydrochlorideinpoundmetformincapsuleinheal

3、thymalevolunteers.MethodsAsingleoraldoseof500mgmetforminhydrochlorideinpoundmetformincapsule(ET)orinconventionalmetforminhydrochloridecapsule(asreferenceformulation，MET)alevolunteersinarandomizedcrossoverdesign.DrugconcentrationinplasmaacokiicparametersofETandMETax1.8±0.

4、6h，1.8±0.7h；Cmax2.11±0.48mg/L，2.06±0.52mg/L；AUC10.87±2.61mg/(h·L)，10.28±2.44mg/(h·L)respectively.Thepharmacokiicparametersshoulas(P＞0.05).TherelativebioavailabilityofETtoMETulasofmetforminhydrochloridearebioequivalent.【Keyetforminhydrochloride；pharmacokiics；relativebioav

5、ailability二甲双胍（metformin，MET）是双胍类口服降血糖药，它主要作用于胰岛外组织，抑制肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，从而达到降低血糖的目的。由于它降糖作用明显，不引起低血糖，可明显降低餐后高血糖，适合2型糖尿病患者；同时它还改善胰岛素抗性等［1，2］，因此其在临床得到广泛应用。为了进一步提高其疗效，增加适应证，降低其胃肠道不良反应，将其与格列本脲合用，用于治疗各型糖尿病。笔者采用反相离子对色谱法对口服复方制剂后血浆中二甲双胍的浓度进行测定，以研究其在健康志愿者体内药物动力学与相对生物利用

6、度，旨在为该药的临床应用提供参考依据。1实验材料1.1药品与试剂复方二甲双胍胶囊：（250mg盐酸二甲双胍+1.25mg格列本脲）/粒，常州兰陵制药有限公司生产，批号：010723。盐酸二甲双胍胶囊：250mg/粒，常州兰陵制药有限公司生产，批号：0207047。盐酸二甲双胍标准品：常州兰陵制药有限公司提供，批号：0207001。乙腈为色谱纯，磷酸、三乙胺、高氯酸、十二烷基硫酸钠为分析纯，水为三蒸水。1.2仪器岛津LC-10A高效液相色谱仪；SPD-10AVP检测器；HS色谱数据工作站V4.0，CT-21处理器；SORVALL低温高速离

7、心机。1.3试验对象的选择健康男性志愿者20例，平均年龄22.8±1.5岁，平均体重60±8.5kg，平均身高1.70±0.12m。所有受试者在参加试验前均接受全面体格检查，包括心、肝、肾功能、血象等，检查结果提示均正常。受试者无药物过敏史，并在3周内未有任何服药史及吸烟史。2试验方法2.1给药方法及样品采集20例健康志愿者，随机分为A、B两组，采用自身交叉对照，A组先给予复方二甲双胍胶囊２粒，经1周洗脱期后再给予盐酸二甲双胍胶囊２粒，B组则相反。受试者隔夜禁食，试验当日，清晨空腹口服复方二甲双胍胶囊（ET，受试制剂）或盐酸二甲双胍胶囊

8、（MET，参比制剂），并饮水200ml，服药后禁食4h。受试者在受试过程禁烟、酒和高脂肪食物，全日服用标准餐。每位受试者分别于服药前、服药后的0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16