糖皮质激素对原发性肾病综合征患者tnfα的影响

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1、糖皮质激素对原发性肾病综合征患者TNFα的影响  摘要:目的观察原发性肾病综合征(PNS)患者应用糖皮质激素(以下简称激素)前后血、尿TNFα变化.方法检测了40例PNS患者激素治疗前及用激素后1,2,4,8ornecrosisfactor;nephroticsyndrome  Abstract:AIMToinvestigatetheeffectofcorticosteroidsontheplasmaandurineleveloftumornecrosisfactoralpha(TNFα)inpatientsarynephroticsyndrome.METHOD

2、SBeforeandafterthetreatmentaandurinelevelofTNFαin40patients entaandurinelevelofTNFαin40casesanormal68±19(kU・L-1)PNS(461±362)(kU・L-1)urinenonmlOkU・L-1PNS(202±147)(kU・L-1)(P<0.01).TreatmentaandurinelevelofTNFαdecreasedrapidlybutineffectivelyin9casesaandur

3、inelevelofTNFαdidn’tchange(P>0.05).CONCLUSIONTNFαisinvolvedininvasionanddiseaseprogressionofprimarynephroticsyndrome.Theef-fectandmechanismsofcorticosteroidsarecorrelatedaandurinelevelsofTNFαcanserveasanindexoftheeffectofcorticosteroidsonpatientsarynephroticsyndrome.  0引言  肿瘤坏死因子(

4、tumornecrosisfactoralpha,TNFα)是机体炎症及免疫反应的重要调节因子,它在慢性肾小球疾病免疫发病机制中的作用日益受到重视[1].我们通过对40例原发性肾病综合征(PNS)患者血、尿TNFα浓度进行测定,并观察应用激素治疗后的变化,以探讨TNFα在原发性肾病综合征诊治中的意义及糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的可能机制.  1材料和方法  1.1材料  按照1992年黄山会议建议的肾小球疾病临床分型标准,肾病综合征组(PNS)40例,临床诊断原发性肾病综合征,排除了继发性肾小球疾病,全部病例均行肾穿刺活检,并且入院前2g・kg

5、-1・d-1.在应用强的松前及用药后1,2,4,8,计算TNFα细胞毒活性:TNF细胞毒活性=(样本吸光度-空白吸光度)/(1-对照吸光度-空白吸光度)×100%L929细胞半数死亡时TNF的最小稀释倍数为1kU・L-1.  统计学处理:实验数据均以均数±标准差表示(x±s),2个参数间处理采用t检验.  2结果  2.1激素治疗的效果  经治疗后31例有效,临床症状缓解,24h尿蛋白定量(Pro)明显降低,血浆白蛋白(Alb)升高,肾功能改善,总有效率为77.5%.9例无效,临床症状无改善,24h尿蛋白定量无显著降低,血浆白蛋白不升

6、高,肾功能轻度恶化,无效率为22.5%(Tab1).表1原发性肾病综合征患者激素治疗前后的临床指标(略)  2.2TNFα的变化  激素治疗有效者治疗前血TNFα明显增高,治疗后1wkTNFα即明显降低,以后呈逐渐下降趋势,至8wk接近正常组水平;而激素治疗无效者治疗前血TNFα亦明显增高,治疗后血TNFα与治疗前比较则无明显变化,但仍明显高于正常对照组水平(Tab2).表2原发性肾病综合征患者激素治疗后血TNFα动态变化(略)  2.3激素治疗有效者治疗前尿TNFα明显增高,治疗后第1周尿TNFα即明显降低,以后呈逐渐下降趋势,至第8周接近正常组水平;而激素治

7、疗无效者治疗前尿TNFα亦明显增高,治疗后尿TNFα与治疗前比较则无明显变化,但仍明显高于正常对照组水平(Tab3).表3原发性肾病综合征患者激素治疗后尿TNFα动态变化  3讨论  TNFα是一种主要由单核巨噬细胞、淋巴细胞产生的细胞因子[2],肾小球系膜细胞、血管内皮细胞、肾小管上皮细胞也有少量产生,它具有多种生物学功能,参与免疫、炎症、凝血和休克等病理生理过程[3],肾小球系膜细胞培养和动物实验均揭示它可能是一种重要的肾小球组织损伤介质[4],它与其它细胞因子相互协同,在肾小球疾病的发生发展中起重要作用[5,6],国外研究发现,TNFα能够直接或间接作用于

8、肾小球系膜细胞,刺激肾小

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