中国医科大学药理学-抗高脂血症药

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1、Cardiovascularpharmacology药理教研室任婕ChinaMedicalUniversity调血脂药和抗动脉粥样硬化药AntiatheroscleroticDrugs【AS与CHD发病进程】1.调血脂药血浆中所含的脂类胆固醇（Ch）甘油三酯（TG）磷脂（PL）FFA＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）血浆乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）apoAB、C、D、ELDLCMVLDLHDL【脂蛋白的临床意义】【脂蛋白的临床意义】CM可能与AS有关。VLDL水平升高

2、是CHD的危险因子。IDL一直被认为具有致AS作用。LDL是首要的致AS因子。经过氧化或其他化学修饰后的LDL,具有更强的致AS作用。HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。2.血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常——都称为血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常浓度临床高脂血症的分类临床分型脂蛋白升高的种类血脂变化脂质来源与AS的关系ICMTG↑↑↑，TC↑外源无关IIaLDLTC↑↑内源明显促进IIbVLDL，LDLTG↑↑，TC↑↑内

3、源明显促进IIIIDLTG↑↑，TC↑↑内源促进IVVLDLTG↑↑内源促进VCM，VLDLTG↑↑，TC↑内源和外源不明注：TG为甘油三酯，TC为总胆固醇一、降低TC和LDL的药物1.他汀类洛伐他汀2.胆汁酸结合树脂考来烯胺3.酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺二、降低TG及VLDL的药物贝特类吉非贝齐烟酸阿西莫司三、降低LP（a)---脂蛋白的药物第一节调血脂药（一）、HMG-CoA还原酶抑制药3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymeA，HMG-CoA）还原酶抑制药是治疗高胆固

4、醇血症的新一代药物，也称他汀类（statins）洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀已酰辅酶A已酰已酰辅酶AHMG-CoA合成酶HMG-CoA还原酶羟甲戊酸胆固醇他汀类药物(-)1.调血脂作用及机制抑制HMG-CoA还原酶的活性，而有效地减少或阻断体内胆固醇ch的合成；LDL受体代偿性↑或活性↑，↓LDL、VLDL和TG，还能够升高HDL↑药理作用2.非调血脂作用改善EC功能，提高EC对扩血管物质的反应性抑制VSMCs的增殖和迁移，促凋亡减少A壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成AS斑块稳定和缩小。血浆C反应蛋白↓，减轻AS的炎症反应抑制单核细胞-巨嗜细胞的黏附和分泌功能

5、抑制血小板聚集和提高纤溶活性临床应用主要用于：杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。可与胆汁酸结合树脂合用不良发应：不良反应的发生率很低，肝功、肌病（二）胆汁酸结合树脂降血脂机制是阻止胆汁酸从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，消耗胆固醇，降低TC和LDL-C.应用较多的是阴离子碱性树脂。考来烯胺(Cholestyramine，消胆胺)降低TC，LDL-C，apoB;HDL、TG和VLDL变化小。与胆汁酸呈不可逆的结合，阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；减少脂类吸收；减少ch，LDL受体增加，

6、降低血浆TC和LDL【临床应用】II型高胆固醇血症，适合于Ⅱa、Ⅱb家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高ch血症无效。一般需与其它降血脂药（如烟酸）联合使用，以增加协同作用。不良反应便秘，干扰肠腔内药物吸收考来替泊（降胆宁）二、降低TG及VLDL的药物贝特类吉非贝齐烟酸阿西莫司是从氯贝丁酯（clofibrate）衍生出来的一类化合物，包括吉非贝齐（gemfibrazil），苯扎贝特（bezafibrate）、非诺贝特（fenofibrate）、环丙贝特（ciprofibrate）等。贝特类(fibrates)药理作用1．调脂：明显降低病人血浆T

7、G的水平，同时也降低TC，LDL-C、VLDL-C，升高HDL-C的水平。2．抗凝血、抗血栓和抗炎作用→抗AS作用机理1．抑制脂肪酸合成。通过抑制脂肪酸合成的限速酶即乙酰辅酶A羧化酶，减少FFA进入肝脏的量，使肝脏合成的TG、VLDL减少。2.增加血浆中脂蛋白脂肪酶（LPL）的的活性，使CM和VLDL的分解代谢加快;促进LDL清除。3.增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆向转运——贝特类可能是核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α（peroxisomeproliferatorsactivatedreceptor，PPAR-α）的激动药，调节基

8、因表达，降低apoCⅢ转录、增加LPL和apoAⅠ的生成。降低凝血因子的活性，减少纤溶酶原激活物抑制物（PA