磷酸川芎嗪鼻用ph敏感型原位凝胶的处方优化论文

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1、磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶的处方优化论文刘宏伟，晏亦林，周莉玲【摘要】目的优化磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶的制备工艺。方法采用星点设计法考察卡波姆和羟丙基甲基纤维素的用量对制备工艺的影响，以黏度和5h的药物释放量作为考察指标，对结果进行线性方程和二次多项式方程拟合，效应面法选取最佳工艺条件进行预测分析。结果从复相关系数上看，各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程，优选的最佳条件为卡波姆的用量为0.55%.freelizetheprocessofLigustrazinePhosphatepH-sensitiveinsitugelsinnas

2、alprocess.MethodsCentralpositedesignountofcarbopolandHPMConpreparationprocessialequationfitting,responsesurfacemethodtoselecttheoptimumconditionsforpredictiveanalysis.ResultsAccordingtomultiplecorrelationcoefficient,theindicatorsialequationfittingmultiplelinearregressionequation

3、,thebestconditionsfortheoptimizationountofcarbopol0.55%,theamountofHPMC1.4%.ConclusionThecentralpositedesignandresponsesurfacemethodareusefulfortheoptimizationofpreparingLigustrazinephosphatepH-sensitiveinsitugelinnasal．Theestimationoftheestablishedmodelisgood．Keyol·L-1氢氧化钠溶液调pH

4、至6.8。2.3单因素考察2.3.1用旋转黏度计测定黏度，当凝胶黏度达到5Pa·s时，凝胶较稠，流动性下降，较易粘附于烧杯底部，因此，凝胶剂的黏度暂定为5pa·s。2.3.2参照文献［3］固定HPMC的用量为1%，配制不同浓度的卡波姆溶液，照“2.1”项下的制备方法分别制得含药凝胶，用三乙醇胺调节pH值至5.0左右，然后用人工鼻液调pH值至6.5时测定其黏度。结果见表1。表11%的HPMC溶液与不同含量的卡波姆溶液加入人工鼻液后的黏度（略）2.3.3固定卡波姆的用量为0.5%，配制不同浓度的HPMC溶液，照2.1的制备方法分别制得含药凝胶，用三乙醇胺调

5、节pH值至5.0左右，然后用人工鼻液调pH值至6.5时测定其黏度。结果见表2。表20.5%的卡波姆溶液与不同含量的HPMC溶液加入人工鼻液后的黏度（略）2.4体外释放度实验2.4.1磷酸川芎嗪的测定磷酸川芎嗪(TMPP)在295nm波长处有最大吸收，而空白凝胶基质和人工鼻液在该波长下无紫外吸收，故选295nm作为检测波长。标准曲线：Y=17450X+34866，R2=0.999。2.4.2释放实验采用改良Franz扩散池，将透析膜装于供给池和接受池中间。在接收池中注满接受液，供给池中加入各处方制备的原位凝胶1g，用石蜡密封供给池与接收池的接合部位，保持

6、（33±0.5）℃恒温水浴，磁力搅拌速度为（200±5）r·min-1，分别于不同间隔时间0.5，1，2，3，4，5，6，8，10，12h取样，每次取样后均补加相同量的新鲜接受液并排除接受池中的气泡。样液用0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液10μl于高效液相色谱仪分析测定TMPP。计算各取样点介质中药物的累积释放量。结果见图1。2.5星点设计-效应面优化法的试验设计分别制备不同浓度的卡波姆和HPMC空白凝胶，考察浓度与黏度和释放度的关系，根据单因素考察的结果，确定卡波姆和HPMC的浓度范围。根据星点设计的原理，各因素设置5个水平，用代码值±α，±1，0

7、来表示，对于两因素的星点设计α=1.414。因素及水平见表3，具体实验方案安排见表4，按第4，5列设计处方并制备含药凝胶，以黏度和5h的药物释放量作为考察指标。表3考察因素各水平的代码值及实际操作物理量，表4实验设计及黏度和5h的药物释放量（略）结果发现，二次多项式模型的拟合结果优于多元线性模型，拟合优度（R2＞0.95）较好，反映出在卡波姆和HPMC共同作用下黏度和5h的药物释放量的变化趋势，据此描绘了黏度和5h的药物释放量对卡波姆和HPMC因素的三维效应面图和等高线图。结果见图2～3。由图可知，黏度随辅料用量的增加而增大，5h的药物释放量则随辅料用

8、量的增加而减小，而同一黏度和同一药物释放度下的卡波姆和HPMC的用量则是：随着卡波姆用量的增加