温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶的制备研究与评价

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1、温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶的制备研究与评价作者：徐彦，潘立群，施义，贾晓斌，兰雪莲，陈德轩【摘要】目的制备以Poloxamer07为基本材料的温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶，建立温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶的体外评价方法。方法制备Poloxamer07不同浓度溶液，分别测定其相转变温度、绘制黏度-温度曲线及体温下体外释放度测定，选择符合针对腹腔粘连病理特点的盐酸川芎嗪原位缓释凝胶。结果通过体外释放实验发现40%P407原位凝胶与辅料2%～3%甲基纤维素(MC)结合使盐酸川芎嗪的体外释放度明显延长，最符合实验要求。结论温度敏感型盐酸川芎

2、嗪腹腔用原位缓释凝胶具有良好的体外释放性能、温度敏感黏附性能并且该制剂稳定，方法简单，重现性好。【关键词】盐酸川芎嗪；原位凝胶；制备Abstract：ObjectiveTopreparetemperature_sensitivesitugelofLigustrazineHydrochloridebasedonPoloxamer07,whichwillbeusedinabdominalcavity,andestablishitsevaluationmethodinsolutionofPoloxamer0indifferentconcentrations,measure

3、thEirphasetransitiontemperature,drawviscosity-temperaturecurve,determinedrugreleaserateinvitroatthebodytemperatureandchoosethepropersitugelformulationaccordingwiththepathologicalcharacteristicofabdominalcavityTheoptimizingformulationwasPoloxamer0situgelat0%(w/w)combiningwithMCat%～3%(w/

4、w),whichprolongedLigustrazineHydrochloridereleasetimeinpreparedsitugelpossesesfavorabledrugreleaseperformance,temperaturesensitivityandviscosity.Themethodissimpleandreproducible.Keywords：LigustrazineHydrochloride;Situgel;Prepare原位凝胶机(insitugel)又称载体凝胶，是指一类黏性液体，以溶液状态给药，当暴露于机体生理状态后，立即在用药部

5、位发生相转变，成为半固体的凝胶状态。原位凝胶具有流动性好、使用方便、滞留时间长、释药缓慢持久等优点，不同于传统的亲水凝胶［1］。原位凝胶具有凝胶制剂的亲水性三维网络结构及良好的组织相容性，同时，独特的溶液-凝胶转变性质使其兼有制备简单、使用方便、与用药部位特别是黏膜组织亲和力强等优点，加之广泛的用途和良好的控制释药性能，原位凝胶给药系统已成为药剂学领域的一个研究热点。原位凝胶的形成机制是利用高分子材料对外界刺激的响应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。贮藏条件和用药部位的温度差异可以使某些高分子溶液发生相转变，形成凝胶。这

6、些聚合物在结构上均包含一定比例的疏水和亲水嵌段，其温度敏感的凝胶行为多与不同性质的嵌段间和嵌段与溶剂间的相互作用有关［2］。Poloxamer07是目前温感型原位凝胶应用最广泛的高分子材料，具有低温时为溶液，体温条件下为凝胶的独特性质，在浓度20%～40%，25～40℃条件下均可形成凝胶［3］。目前在临床工作中针对术后腹腔粘连的防治方法主要是从改进手术技巧［4］、减少纤维沉积、促进纤维溶解［5］等方面着手，而中医药治疗和高分子隔离则是前沿的研究热点。我们研究拟将传统中医外治法引入腹腔内，通过中药结合温感型原位凝胶，研制同时具有缓释作用和高分子隔离的盐酸川芎嗪温感型原

7、位凝胶。本文以P-407为基质制备盐酸川芎嗪温感型原位凝胶，考察不同浓度的Poloxamer07原位凝胶的相变温度，温度-黏度变化曲线及其含药剂的体外释放度，依此选择针对术后腹腔粘连的病理变化，适合体腔给药的盐酸川芎嗪温感型原位凝胶。　　1仪器与试药仪器JJ500型精密电子天平；852型恒温磁力搅拌器；KQ100B型超声波清洗器；D800LS智能药物溶出仪；NDJ7型旋转黏度计(上海天平仪器厂)；透析袋。试药　盐酸川芎嗪；盐酸川芎嗪对照品；甲基纤维素(MC，英国卡乐康公司)；P407(Poloxamer07，分子量1600，德国BASF公司)。　　2方