磷酸川芎嗪鼻用ph敏感型原位凝胶的处方优化

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1、磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶的处方优化【关键词】星点设计-效应面法；磷酸川芎嗪；pH敏感；原位凝胶；卡波姆；羟丙基甲基纤维素　　Abstract：ObjectiveTooptimizetheprocessofLigustrazinePhosphatepH-sensitiveinsitugelsinnasalprocess.MethodsCentralpositedesignountofcarbopolandHPMConpreparationprocessialequationfitting,responsesur

2、facemethodtoselecttheoptimumconditionsforpredictiveanalysis.ResultsAccordingtomultiplecorrelationcoefficient,theindicatorsialequationfittingmultiplelinearregressionequation,thebestconditionsfortheoptimizationountofcarbopol0.55%,theamountofHPMC1.4%.ConclusionThe

3、centralpositedesignandresponsesurfacemethodareusefulfortheoptimizationofpreparingLigustrazinephosphatepH-sensitiveinsitugelinnasal．Theestimationoftheestablishedmodelisgood．　　Keyol·L-1氢氧化钠溶液调pH至6.8。　　2.3单因素考察　　2.3.1用旋转黏度计测定黏度，当凝胶黏度达到5Pa·s时，凝胶较稠，流动性下降，较易粘附于烧杯底部，因

4、此，凝胶剂的黏度暂定为5pa·s。　　2.3.2参照文献［3］固定HPMC的用量为1%，配制不同浓度的卡波姆溶液，照“2.1”项下的制备方法分别制得含药凝胶，用三乙醇胺调节pH值至5.0左右，然后用人工鼻液调pH值至6.5时测定其黏度。结果见表1。表11%的HPMC溶液与不同含量的卡波姆溶液加入人工鼻液后的黏度（略）　　2.3.3固定卡波姆的用量为0.5%，配制不同浓度的HPMC溶液，照2.1的制备方法分别制得含药凝胶，用三乙醇胺调节pH值至5.0左右，然后用人工鼻液调pH值至6.5时测定其黏度。结果见表2。表20.

5、5%的卡波姆溶液与不同含量的HPMC溶液加入人工鼻液后的黏度（略）　　2.4体外释放度实验　　2.4.1磷酸川芎嗪的测定磷酸川芎嗪(TMPP)在295nm波长处有最大吸收，而空白凝胶基质和人工鼻液在该波长下无紫外吸收，故选295nm作为检测波长。标准曲线：Y=17450X+34866，R2=0.999。　　2.5星点设计-效应面优化法的试验设计分别制备不同浓度的卡波姆和HPMC空白凝胶，考察浓度与黏度和释放度的关系，根据单因素考察的结果，确定卡波姆和HPMC的浓度范围。根据星点设计的原理，各因素设置5个水平，用代码值

6、±α，±1，0来表示，对于两因素的星点设计α=1.414。因素及水平见表3，具体实验方案安排见表4，按第4，5列设计处方并制备含药凝胶，以黏度和5h的药物释放量作为考察指标。表3考察因素各水平的代码值及实际操作物理量，表4实验设计及黏度和5h的药物释放量（略）　　结果发现，二次多项式模型的拟合结果优于多元线性模型，拟合优度（R2＞0.95）较好，反映出在卡波姆和HPMC共同作用下黏度和5h的药物释放量的变化趋势，据此描绘了黏度和5h的药物释放量对卡波姆和HPMC因素的三维效应面图和等高线图。结果见图2～3。　　由图可

7、知，黏度随辅料用量的增加而增大，5h的药物释放量则随辅料用量的增加而减小，而同一黏度和同一药物释放度下的卡波姆和HPMC的用量则是：随着卡波姆用量的增加，HPMC的用量减小，反之亦然。　　根据剂型的需要，希望获得黏度为5pa·s的处方，并在此黏度下得到最大的药物释放量。由上述模型得到的方程并结合等高线图可知，当黏度为5pa·s，5h的药物释放量为27.5μg·ml-1时，X1值的范围为0.5%～0.6%，所对应的X2值的范围为1.25%～1.75%，当选取X1范围的中间值0.55%时，对应的X2值为1.4%，考察预测

8、值与实测值的偏差（见表5），可见两指标的偏差均小于5%，建立的数学模型具有良好的预测效果。表5预测值和实测值的比较（略）　　3讨论　　效应面优化法（Responsesurfacemethodology，RSM）最早用于普通剂型处方的筛选［4］，实验设计有因子分析、基于单纯形的球面设计、星点设计（Centralpositedesign，CCD）等