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时间:2018-07-07
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1、水飞蓟宾固体脂质纳米粒的制备及抗肝纤维化作用厉英超 董蕾 贾皑 苌新明 薛挥【摘要】 目的制备载中药水飞蓟宾(SIL)的固体脂质纳米粒(SLN),并观察其对肝硬化模型大鼠的抗肝纤维化作用。方法采用高压乳匀法制备SILSLN,实验大鼠分为正常对照组、模型对照组、SIL普通剂型组、SILSLN灌胃组和SILSLN静脉注射组,比较SIL的SLN剂型与普通剂型的抗肝纤维化作用。结果高压乳匀法制备的SILSLN呈圆形,形态规则,粒径为(157±8)nm,Zeta电位为(-35.36±2.68)mV,平均包封率为95.64%,平均SIL含量为1.501g/L。给药8周后,SILSLN灌胃组
2、和SILSLN静脉注射组的大鼠肝脏Masson胶原染色图像分析灰度值分别为4.73±1.35和2.26±0.42,与SIL普通剂型组(7.26±1.72)比较差异有显著性(P0.05),且SILSLN静脉注射组作用优于SILSLN灌胃组(P0.05)。结论SILSLN可显著提高SIL的抗肝纤维化作用,静脉注射作用更强,是一种新型中药靶向制剂。【关键词】水飞蓟宾;固体脂质纳米粒;肝纤维化;高压乳匀法;中药现代化 Preparationandantifibroticeffectsofsolidlipidnanoparticles loadedtraditionalChineseme
3、dicineandstudytheantifibroticeffectsinmodelratsoflivercirrhosis.MethodsSILSLNogenization.Experimentalratslydividedintonormalcontrolgroup,modelcontrolgroup,SILsuspensionoralgroup,SILSLNoralgroup,andSILSLNintravenous(iv)group.TheantifibroticeffectsofnormaldrugdeliveryandSLNofSILogenizationeter
4、andthezetapotentialsV.ThemeanentrapmentefficiencyeandrugcontentinistrationofSILfor8estaininginratslivertissuesofSILSLNoralgroupandSILSLNivgroupuchhigherthanSILsuspension,especiallybyintravenousinjection.SLNisaneedicines. KEYPa乳匀5次,即得SILSLN,4℃密封保存。 1.3电镜观察SILSLN的形态取一滴SILSLN滴加至铜网上,用20g/L磷钨酸负
5、染30s,在H600透射电子显微镜(日本Hitachi公司)下观察并拍摄照片。 1.4粒径及Zeta电位的测定取SILSLN适量,蒸馏水稀释20倍后,用Mastersizer2000粒度分析仪(英国马尔文公司生产)和ZetasizerNano电位分析仪(英国马尔文公司生产)分别测定所制备的SLN的粒径和Zeta电位。按照上述方法制备9份样品,计算平均粒径和Zeta电位(n=9)。 1.5包封率与药物含量的测定色谱条件:色谱柱为PlasilC18(4.6mm×15cm)柱;流动相为甲醇与0.1mol/L磷酸盐缓冲液(用磷酸调至pH3.0,35∶65);流速:1.0mL/min;柱温:
6、40℃;检测波长288nm。将SIL甲醇对照品储备液用流动相稀释成0.055、0.222、0.887、3.547、14.19、28.38、56.75、113.50mg/L,以LC2010高效液相色谱仪(日本岛津公司生产)进行测定。以SIL质量浓度(C)为横坐标,峰面积(A)为纵坐标进行线性回归分析,判断线性关系。精确量取SILSLN水分散体0.5mL,用流动相定容至5.0mL,测定其中SIL含量(asson三色染色。 1.9统计学处理数据用均数±标准差表示,采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析,P0.05即差异有统计学意义。 2结果 2.1SILSLN的形态按照上述
7、方法制得的SILSLN水分散体,其外观性状为带乳白色光泽液体。在透射电镜下观察(负染),SILSLN呈圆形,形态规则(图1)。 图1高压乳匀法制备的SILSLN(略) Fig.1SILSLNpreparedbyhighpressurehomogenization(×40000) 2.2粒径与Zeta电位高压乳匀法制备的SILSLN平均粒径为(157±8)nm。平均Zeta电位为(-35.36±2.68)m
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