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《健康人体内乳酸左氧氟沙星片的药代动力学及生物等效性研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、健康人体内乳酸左氧氟沙星片的药代动力学及生物等效性研究论文【关键词】乳酸左氧氟沙星片；药代动力学；色谱法,高压液相；生物等效性【关键词】乳酸左氧氟沙星片；药代动力学；色谱法，高压液相；生物等效性乳酸左氧氟沙星是我国新研制的第三代喹诺酮类抗菌药，为氧氟沙星的旋光异构体，具有抗菌谱广、抗菌作用强等优点.其抗菌活性是光学对映体D型的8128倍，外消旋体OFLX的2倍.参照文献［1-3］，我们建立了用反相高效液相色谱法测定乳酸左氧氟沙星血药浓度的方法，对18名健康志愿者自身交叉口服两种乳酸左氧氟沙星片后的药代动力学和生物利用度
2、进行了分析和比较.1材料和方法1.1材料参比制剂:乳酸左氧氟沙星片(来立信片，浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产.freelL温开水送服，3h后可以饮水，4h后用统一标准低脂餐.于服药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,9,12和24h，各采集静脉血4mL，血样置标号塑料试管中，室温放置2h，3000r/min离心20min，分取血清，置-30℃冰箱保存，测定前自然解冻.间隔1L，加入0.5mol/LHCl溶液200μL混匀,加乙醚5mL旋涡混匀器萃取2min，3000r/min离心10min，取上清
3、液3.5mL于另一尖底试管中，40℃水浴中氮气吹干，100μL流动相复溶，进样30μL，按前述色谱条件测定乳酸左氧氟沙星的峰面积，以外标法进行定量.1.2.3方法学考察与评价1.2.3.1色谱条件色谱柱:ScienhomeC18ODS(ID4.6mm×200mm,.freel,德国Kromasil)，流动相:0.01mol/L磷酸二氢钾甲醇0.5mol/L四丁基溴化氨(78:22：4,V/V/V),流速:1mL/min，柱温:40℃，检测波长:294nm.1.2.3.2标准曲线的制备取健康人混合血清0.5mL分别加入乳
4、酸左氧氟沙星系列标准液，配成0.025,0.125,0.25,0.5,1.5,3.0mg/L的血清样品，混匀，以下操作同样品处理与测定项，以峰面积X对浓度C作线性回归，得方程:C=0.002645X+2.782784(r=0.9997)，乳酸左氧氟沙星在0.025～3.0mg/L范围内，线性关系良好.最低检出浓度为0.01mg/L.1.2.3.3精密度和回收率用不同浓度的乳酸左氧氟沙星标准液加健康人混合血清配成0.125,0.5和3.0mg/L的血清样品，每个浓度各5份，按样品制备项下处理测定（表1)，提示回收率符合要
5、求.用不同浓度乳酸左氧氟沙星标准液加健康人混合血清配成0.05,0.5和1.5mg/L的血清样品，按样品制备项下，于1d内处理测定5次，另按上述操作，每日处理测定1次，连续5d，得日内和日间相对标准差(表2),提示方法精密度符合要求.表1血清中乳酸左氧氟沙星的回收率表2方法精密度1.2.3.4数据处理与统计分析志愿者的血药浓度时间数据，用“生物利用度和等效性统计软件”求算有关药动学参数.AUC按梯形面积法计算，时间范围取0～24h.相对生物利用度分别由受试制剂与参比制剂的AUC(0-t)和AUC(0-∞)相比而得.计算
6、公式为：F1=［AUC(0-t)(受试制剂)/AUC(0-t)(参比制剂)］×100%；F2=［AUC(0-∞)(受试制剂)/AUC(0-∞)(参比制剂)］×100%.2结果药代动力学参数两种片剂的有关药代动力学参数及生物等效性见表3，经统计学检验，两者之间的差异无显著性意义（P0.05）.本研究过程中无严重不良反应事件发生，也未发现与药物有关的不良反应事件.表3乳酸左氧氟沙星的药动学参数及相对生物利用度3讨论本实验使用反相高效液相法测定血清中的乳酸左氧氟沙星浓度，其流动相的配制及血样的提取方法均较为简单、经济，回收率
7、较高，峰形尖锐，血清中杂质峰对药物峰无干扰.本实验所有数据经对数转换和不转换后使用双单侧检验法，检验对照药品和受试药品的等效性和置信区间，检验所得结果一致.相对生物利用度为F1=0.9998，F2=0.9917两种片剂的两组参数中Cmax,tmax,AUC(024h),AUCinf均经对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,其差异无显著性,即两种制剂生物等效.【
