中国健康受试者左氧氟沙星片单剂及多剂药代动力学研究

《中国健康受试者左氧氟沙星片单剂及多剂药代动力学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国健康受试者左氧氟沙星片单剂及多剂药代动力学研究[基金项目]国家科技重大新药创制专项资助(2012ZX09303004-001)[通信作者]张菁，E-mail：zhangj_fudan@163.com郁继诚，张菁，曹国英，郭蓓宁，武晓捷，施耀国，张婴元（200040上海，复旦大学附属华山医院：抗生素研究所,卫生部抗生素临床药理重点实验室）[摘要]目的研究中国健康志愿者口服左氧氟沙星片单剂及多剂给药的药代动力学特征。方法①单剂给药组：单剂空腹口服200、500mg或700mg左氧氟沙星片，每剂量组9例受试者；②多剂给药组：9例受试

2、者接受左氧氟沙星500mg，每天1次，连续7d多剂给药。采用高效液相色谱法测定血、尿样本中左氧氟沙星浓度。结果①受试者单剂空腹口服左氧氟沙星片200、500mg和700mg后血药峰浓度(Cmax)分别为（2.43±0.63）、（7.03±2.47）mg/L和（8.96±1.95）mg/L，药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为（17.07±1.52）、（54.76±8.74）mg･h/L和（85.54±9.12）mg･h/L，消除半衰期（T1/2）均大于7h，给药后72h内累积尿排出率大于80%。②多次给药第7天与初次给药第1天的C

3、max、C24h、AUC0-24h的比分别为1.0415、1.0314、1.1263、经过7d的反复给药与吸收分布有关的参数并不增大、不显示体内有蓄积性。多次给药第7天给药后24h为止的累积尿中排泄率为86.56%。③左氧氟沙星500mg每天1次给药方案对肺炎链球菌等能达到PK/PD靶值。结论受试者口服左氧氟沙星片后吸收迅速，主要经肾脏消除。多剂给药后无蓄积。不良反应轻微、受试者均能耐受。药动学/药效学（PK/PD）结果提示左氧氟沙星片500mg每天1次给药方案用于由肺炎链球菌等引起的下呼吸道感染，预期可获得良好的临床和微生物疗效

4、。[关键词]左氧氟沙星；高效液相色谱法；药代动力学；药效学；不良事件[中图法分类号][文献标志码]ASingle-doseandmultiple-dosepharmacokineticsoflevofloxacininChinesehealthysubjectsYuJicheng,ZhangJing,CaoGuoying,GuoBeining,WuXiaojie,ShiYaoguo,ZhangYingyuan(InstituteofAntibiotics,KeyLaboratoryofClinicalPharmacologyofA

5、ntibiotics,MinistryofHealth,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai,200040,China)[Abstract]ObjectiveTostudypharmacokineticsoflevofloxacininChinesehealthysubjectsaftersingleandmultipleoraldosesoflevofloxacinforguidingrationalclinicalregimeninpatientswithinfectiousdise

6、ase.MethodsThedrugconcentrationsinplasmaandurinewereassayedbyHPLCmethodandthepharmacokineticparameterswerecalculatedaftersingleoraldoseof200,500mgand700mglevofloxacinto9healthysubjectsforeachdosegroupandmultipledosesof500mgdailyfor7daysin9subjects.ResultsAftersingledo

7、seadministrationof200,500mgand700mglevofloxacin,thepeakconcentrationoflevofloxacininplasmawere2.43±0.63,7.03±2.47mg/Land8.96±1.95mg/L,AUC0-∞were17.07±1.52,54.76±8.74mg·h/Land85.54±9.12mg·h/Lrespectively,thevaluesofT1/2βwerealllongerthan7hours,andover80%ofthedosesbeing

8、excretedinurinewithin72hforeachdosegroup.Aftermultipledosesoflevofloxacinadministrationtothesubjects,valuesofCmax,C24h,AUC0-