阿奇霉素分散片实验方案

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1、阿奇霉素分散片制备及其质量检查一、目的与要求1、熟练正交设计法进行分散片处方工艺的筛选和分散片的制备方法。2、熟练运用分散片的质量检查。3、了解阿奇霉素分散片制备与质量检查。二、实验原理分散片(dispersibletablets)又称水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水迅速崩解形成均匀混悬液的一种片剂。它在l9℃～2l℃水中3min即可崩解，崩解后形成可通过7101J．m孔径筛的均匀黏性水分散体。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素栏目菌素。对各种葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌

2、的抗菌作用比红霉素略差，肠球菌属对本品耐药；但本品对某些革兰阴性菌的作用比红霉素强，如对流感杆菌包括产β内酰胺酶菌株的MIC比红霉素低8倍，约0.06～1mg/L。对摩拉卡他菌的MIC为0.03mg/L，对消化球菌、消化链球菌、类杆菌属和脆弱类杆菌的抗菌作用与红霉素相似或略差。对细胞内的病原体如支原体、衣原体、军团菌等的作用也与红霉素相似。一般对分散片质量检查的要求是：崩解时限、分散均匀性检查、溶出度检查、脆碎度。三、仪器与材料仪器：乳钵，托盘天平，分析天平，尼龙筛（16目），烧杯，烘箱，压片机，片

3、剂崩解仪，溶出仪，量筒，微孔滤膜等。材料：阿奇霉素，糖精钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、微晶纤维素、乳糖交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇、蒸馏水等。四、实验内容（一）阿奇霉素分散片的制备1.正交试验设计根据生产实际情况，选择微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、乙醇用量(占处方总量的百分比)为考察因素，每个考察因素设立3个水平(见表1)。选取崩解时限、硬度、外观为考察指标，外观分为4个等级，最好的记为1，最次的记为4。不考虑交互作用，选用表3安排试验，试验结果详见表2。综

4、合以上试验结果优选出工艺条件：2．处方与制法分别称取阿奇霉素(效价955．6u‘mg一)262.2g、糖精钠3.1g、聚乙烯吡咯烷酮4.6g、羟丙基纤维素适量(保证处方总量为460g即1000片)、微晶纤维素及乳糖，混合均匀后加乙醇2250ml过4O目筛制粒。75C干燥2h，40目筛整粒，加入羧甲基淀粉钠13.8g、微粉硅胶13．8g、硬脂酸镁16．1g、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀后压片：片厚5.3mm，片重0．46g(含阿奇霉素0．26g)。表1：因素水平微晶纤维素（%）（A）交联聚乙烯比咯烷酮

5、（%）（B）乳糖（%）（C）乙醇（%）（D）115.53.03.57.5217.04.04.09.0318.05.04.510.0表2：正交试验结果分析实验编号列号结果1（A）2（B）3（C）4（D）崩解时限/s硬度/kg外观123456789111222333123123123123231312123312231崩解时限K1K2K3R硬度K1K2K3R外观K1K2K3R3.最佳工艺验证及质量指标的考察称取阿奇霉素(效价955.6u·mg)28.50g、糖精钠0．34g、聚乙烯吡咯烷酮0.50g、羟

6、丙基纤维素3.42g、微晶纤维素8.50g及乳糖2.0g，混合均匀后加4.50mL乙醇制软材，过4O目筛制粒，75℃干燥2h，40目筛整粒，加入羧甲基淀粉钠1.50g、微粉硅胶1.50g、硬脂酸镁1.74g及交联聚乙烯吡咯烷酮2.0g，混合均匀后压片：片厚5．3mm，片重0.46g(处方量100片，每片含阿奇霉素0.26g)。检测片剂的分散均匀性、溶出度、硬度及外观，结果详见表3。表3批号分散均匀性硬度（/kg）溶出度（%）外观合格率（%）（二）阿奇霉素分散片的质量检查1.外观表面完整光洁，色泽均匀

7、，边缘整齐。2.硬度手工检查:取药片置于中指食指间，用拇指以适当压力挤压片子，是否立即开裂四用仪测定：硬度为（）kg，结果：3.分散均匀性取分散片置20±1℃的250ml水中，振摇三分钟，结果：4.脆碎度方法：采用转栏法，左右各17片，取供试品17片，吹去表面粉末，精密称定。转栏速度25r／min，时间4min。取出，吹去粉末，精密称定。（《中国药典》（2010版）:减失重量不得过1％，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。本实验一般仅作一次，如减失重量超过1％，应复检2次，三次的平均重量不得过1％，并不

8、得检出断裂，龟裂及粉碎的片。[1]）结果：1.片重差异方法：取20片精密称定总重量，分别精密称定各片重，进行片重比较（据《中国药典》（2010版）规定，片剂重量差异的限度规定如下：平均重量0.30g以下的重量差异限度为±7.5％,0.30g或0.30g以上的为±5％；超出重量差异限度的药片不得多于两片，并不得有一片超出限度的一倍。）表4：平均片重：称量片各片重（g）片重差（g）片重差异限度（％）1234567891011121314151617181920《中国药典》