tci麻醉相关的药效学概念

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1、TCI麻醉相关的药效学概念1.t1/2ke0　　血浆并不是静脉麻醉药作用的部位，生物相（效应室）才是静脉麻醉药发挥效应的部位。Ke0为血浆和效应室药物浓度达平衡的速率常数，t1/2ke0（0.693/ke0）是血浆和效应室药物浓度达平衡的时间。t1/2ke0越小，药物起效越快。例如，静脉给予单次负荷量后药物效应的达峰时间与t1/2ke0有关，使用硫贲妥钠（药效达峰时间100s）和阿芬太尼/瑞芬太尼（药效达峰时间82s）快速诱导时，药效同时达峰可以有效抑制气管插管时的应激反应。  　　芬太尼的t1/2ke0为4.7min，阿芬太尼的t1/

2、2ke0为1.4min，静脉给予单次负荷量后，芬太尼的效应室浓度在3.6min达峰，此时的效应室浓度为初始血浆峰浓度的17%，阿芬太尼的效应室浓度在0.9min达峰，此时的效应室浓度为初始血浆峰浓度的37%。如果以芬太尼血浆浓度1ng/ml持续输注，在4.7min时效应室浓度为0.5ng/ml，经过4-5个t1/2ke0即20min时效应室浓度可达1ng/ml。　　表1.负荷量后药物效应的达峰时间及t1/2ke0达峰效应时间(min)t1/2ke0(min)芬太尼3.6(17%)4.7阿芬太尼1.4(37%)0.9舒芬太尼5.6(20%

3、)3瑞芬太尼1.61.3异丙酚2.22.4咪唑安定2.84依托咪酯21.5硫贲妥钠1.71.52.Cp50　　指个体达到50%最大药效的血浆浓度，也是使50%的病人对于切皮、气管插管等伤害性刺激没有体动反应的血浆浓度。意义同吸入麻醉剂的MAC值，是衡量静脉麻醉剂药效强弱的一个指标。  表2.药物不同效应的Cp50(ng/ml)  　抑制切皮反应自主通气IsoMAC减少50%最低有效镇痛浓度芬太尼4-62-31.670.5-1阿芬太尼200-300175-2255010-30舒芬太尼0.3-0.40.15-0.20.1450.025-0.

4、5瑞芬太尼4-62-31.230.5-1  3．持续输注半衰期t1/2cs指持续输注某药物一定时间后停止输注，血浆药物浓度下降50%所需的时间，反映了药物输注时间与停药后病人苏醒时间的关系，可预测停药后的苏醒时间。与消除半衰期不同，t1/2cs不是一定值，它随药物输注剂量和时间的不同而不同。比较持续输注芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼的t1/2cs：如输注时间≤15min，则三者的t1/2cs无区别。如输注时间为3h，阿芬太尼的t1/2cs为60min，芬太尼的t1/2cs>>阿芬太尼>舒芬太尼。如输注时间>8h，舒芬太尼的t1/2cs>阿芬

5、太尼。  　　4．靶控输注TCI  　　是以药代-药效动力学理论为依据，利用计算机对药物在体内过程、效应过程进行模拟，并寻找到最合理的用药方案，继而控制药物注射泵，实现药物血浆浓度或效应部位浓度稳定于预期值，从而控制麻醉深度，并根据临床需要随时调整给药的系统。靶控输注可以迅速而平稳地达到目标浓度，因此在麻醉诱导时血液动力学平稳、术中麻醉深度易于调节、手术结束停药后可以预测病人的苏醒和恢复时间，使用简便、精确、可控性好。由于药代动力学模型的误差和病人的个体差异性，靶控浓度和病人的实测血浆浓度之间会有一定的误差，但事实上靶控浓度的变化与临床

6、药效学指标如血压、心率、双频指数（BIS）有很好的相关性，因此这种系统误差造成的影响可以忽略。  　　根据靶控目标的不同，TCI可分为：①血浆靶控输注：t1/2ke0小的药物宜选择血浆浓度为靶浓度；②效应室靶控输注：t1/2ke0大的药物宜选择效应室浓度为靶浓度。以效应室浓度为靶浓度，起效快，但是血药浓度的高峰可能会影响血液动力学。  　　根据靶控环路的不同，TCI可分为：①开放环路：无反馈装置，由麻醉师根据临床需要设定目标浓度；②闭合环路CL-TCI：通过反馈信号（如BP、HR、BIS）自动调节给药系统。CL-TCI是最理想的靶控系统

7、，它克服了个体间在药代和药效学上的差异，可以提供个体化的麻醉深度，靶控目标是病人的反应而不是确定的浓度，按病人的个体需要改变给药速度，避免了药物过量或不足，也避免了观察者的偏倚。    表3.不同刺激所需的血浆浓度范围（复合66%N2O）    　切皮大手术小手术自主通气苏醒镇痛/镇静芬太尼(ng/ml)3-64-82-5<1-2　1-2阿芬太尼(ng/ml)200-300250-450100-300<200-250　50-100舒芬太尼(ng/ml)1-32-51-3<0.2　0.02-0.2瑞芬太尼(ng/ml)4-84-82-4<

8、1-3　1-2异丙酚(μg/ml)2-62.5-7.52-6　0.8-1.81-3咪唑安定(ng/ml)—50-25050-250　150-20040-100  TCI麻醉相关的药物  　　1.异丙酚　　异