心血管药理学课件

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1、心血管药理学cardiovascularpharmacologyRAAS药理和钙通道阻滞药2利尿药3抗心力衰竭药4调血脂药与抗AS药5抗高血压药61抗心绞痛药作用于RAAS的药物掌握ACEI的药理作用、临床应用及不良反应熟悉肾素-血管紧张素系统常用ACEI和ARB的特点了解ACEI的化学结构与分类教学内容学习要求1.肾素-血管紧张素系统2.血管紧张素转化酶抑制药3.血管紧张素Ⅱ受体阻断药肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）由肾素、血管紧张素及相关酶和受体构成的重要体液系统，在心血管系统的正常生理功能与高

2、血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理过程中发挥重要作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统原肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管紧张肽原酶肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统angiotensinogenANGIANGIIANGⅡAT1receptorBP↑ANGⅡAT2receptorACEreninreninantagonistsACEinhibitorsAT1receptorantagonists肾素-血管紧张素-醛固酮系统angiotensinconvertingenzymeinhibitorsACEIAngiotensinc

3、onvertingenzymeinhibitorsarethemostsuccessfulexampleofdrugsincardiovascularfieldinrecentyearsandarewidelyusedinpatientswithhypertension,congestiveheartfailure,andmyocardialinfarction.Therepresentativedruginthisclassiscaptopril.1981卡托普利血管紧张素转化酶抑制药ACEIACE的活性部位有三个结合点，其中一个含Zn2+的

4、是ACEI有效基团的必须结合部位。一旦结合，ACE的活性消失。ACEI与按与Zn2+结合的基团分为三类，一般来说含羧基的ACEI比其他两类与Zn2+结合牢固，故作用也较强、较久。含有巯基(-SH)含有羧基（-COOH）含有磷酸基（POO-）卡托普利依那普利福辛普利雷米普利贝那普利ACEI的化学结构和分类ACEIACEIACEI阻止ANGⅡ的生成改善左心室功能，防止心室重构保护血管内皮细胞抗心肌缺血与心肌保护作用增加胰岛素的敏感性对肾脏的保护作用ACEI的药理作用ACEIACEI的临床应用1.治疗高血压ACEI+DA为最佳联用方案之一。肾性高血压

5、因其肾素水平高，ACEI特别有效。对伴有心衰或糖尿病高血压病人ACEI为首选药。ACEI2.治疗充血性心力衰竭ACEI心室重构是导致心力衰竭发生发展的基本机制，阻断RAAS成为慢性心衰治疗中的重要内容。3.治疗糖尿病性肾病ACEI其肾脏保护作用与降压作用无关，而是它舒张肾出球小动脉的结果，也有缓激肽的参与。ACEI的不良反应咳嗽：刺激性干咳高血钾低血糖肾功能损伤：双侧肾动脉阻塞禁用血管神经性水肿、皮疹等ACEI常用的ACEIcaptopril，开博通第一个口服有效的ACEI。含有-SH基团，有自由基清除作用。治疗糖尿病性肾病。卡托普利ACEIr

6、amipril，瑞泰，含-COOH。近年大量的临床试验针对心肌梗塞可有效降低死亡率(30%)。目前用于临床综合效果最好的ACEI。雷米普利ACEIbenazepril，洛汀新贝那普利前药，经水解酶快速完全转换成有药理活性的代谢物贝那普利酸。　　　主要经过代谢消除，也经肾和胆汁消除。ACEI血管紧张素Ⅱ受体阻断药ARBangiotensinIIAT1receptorblocker对AT1受体高选择，亲和力强，作用持久拮抗AT1受体产生类似ACEI的作用较少引起干咳及血管神经性水肿无胰岛素增敏作用缺乏缓激肽-NO途径的抗心肌缺血作用可上调AT2受

7、体ARBARBARBACEIARBAT1receptorindirectinhibitiondirectinhibitionAT2receptorindirectinhibitionindirectagonistReninlevel↑↑ANGⅡlevel↓↑ACEdirectinhibitionnoeffectBradykininlevel↑—drycough√×ACEI与ARB主要特点比较氯沙坦（losartan，1994）缬沙坦（valsartan，1996）坎地沙坦(candesartan，1997)ARB常用AT1受体阻断药替米沙坦（t

8、elmisartan，1999）选择性与AT1受体结合，对AT2和其它AT受体几乎无亲和力。人体给予80mg替米沙坦几乎完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压