心血管系统药理学30878ppt课件

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1、第四篇心血管系统药理学ChinaMedicalUniversity第21章治疗充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF）是各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。是指在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足肌体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病(cardiomyopathyofoverload),此时，心肌的收缩功能和/或舒张功能下降，最终导致体循环和/或肺循环淤血，成为CHF。。基本的病理生理学一.CHF时心肌的功能和结构所发生的变化1.收缩功能障碍将引起：☉心肌张力和最大短缩速率

2、下降，即心肌的收缩性下降；☉各种组织器官血流量减少，静脉系统淤血；2.舒张功能障碍表现为：心室顺应性（compliance）降低心室顺应性是指单位压力变化下所能引起的容积改变，用左室舒张末容积/左室舒张末压，即：LVEDV/LVEDP表示。其倒数为劲度（僵硬度，stiffness）。3.结构变化表现有：心肌细胞凋亡心肌细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)各成分增多、堆积，胶原量增加而胶原网破坏，心肌组织纤维化，引起功能障碍。心肌肥厚与重构（remodeling）是CHF的重要变化。包括心肌细胞肥大和非肌细胞增生，伴有左室形态结构的改变和机械

3、功能的减退等，统称为心肌重构，也称构形重建，是心肌对超负荷的主导反应。二.CHF时神经内分泌的变化1.交感神经的激活；2.RAAS系统的激活；3.精氨酸加压素（AVP）、内皮素（endothelin,ET）、肿瘤坏死因子（TNF）增多，参与CHF时血管的收缩；4.内皮细胞松弛因子（EDRF，即NO）释放减少5.心房钠尿肽（ANP)在CHF时也增高，但难以拮抗已经激活的RAAS的作用，故难以发挥其排钠利尿和扩血管的作用；6.前列环素PGI2可减轻CHF的前后负荷，改善心脏泵血功能。三CHF时心肌肾上腺素ß受体的变化严重CHF时，心肌ß1受体密度下调，其数目可降低约5

4、0%左右，对心肌是一种保护机制，可使心肌免受过量的NA的损害。心功能障碍收缩功能舒张功能输出量神经激素心肌1受体RAACA心缩力顺应性心肌肥大、重构钠水潴留血容量静脉淤血血管收缩阻抗顺应性后负荷血管肥厚、重构前负荷抗RAA系统药改善舒张功能药正性肌力药受体阻断药利尿药减前负荷药减后负荷药恢复心血管病理形态的药CHF的病理生理过程及可能治疗的环节治疗CHF药物的分类1、强心苷类药物2、血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II（AT1）受体拮抗药3、利尿药4、其他治疗CHF的药物：（1）受体阻断药（2）钙拮抗药（3）磷酸二酯酶抑制药（4）其他血管扩张药一.正

5、性肌力药物强心苷类受体激动药磷酸二酯酶抑制药强心苷类cardiacglycosidesOOOHCH3CH3HOC18H31O912ACBD173DIGITOXINDIGOXIN=Hat12C=OHat12C3分子洋地黄毒糖Sugars-3mols.ofdigitoxose苷元Aglycones不饱和内酯环Unsaturatedlactone甾核steroidnucleus〔构效关系〕（1）甾核上C3位的羟基必须联结糖，C14必须有羟基，C17必须联饱和内酯环，否则无活性。（2）增加糖和羟基数则增加水溶性，降低脂溶性。（地高辛和洋地黄毒苷C3位均联结3个洋地黄毒糖

6、，地高辛C12位多一个羟，毒毛花苷K的甾核上有多个羟基，所以脂溶性：洋地黄毒苷>地高辛>毒毛花苷K）〔体内过程〕1.吸收吸收率取决于甾核上极性集团的数目，如羟基的多少。2.分布地高辛的特点：分布在左室和传导系统，胎儿的血浓度几乎与母体相同，分布在乳汁中。3.代谢洋地黄毒苷主要在肝脏代谢，地高辛在肝脏代谢较少，快速洋地黄代谢最少。4.排泄洋地黄毒苷以代谢产物经肾排泄，有肠肝循环；地高辛60%～90%以原型经肾排泄。快速洋地黄全部以原型经肾排泄。几种常用强心苷体内过程的比较药物吸收率（％）蛋白结合（％）肝肠循环（％）生物转化（％）肾排出（％）t1/2洋地黄毒苷digi

7、toxin90～100972730～70105～7天地高辛digoxin60～85<306.85～1060～9033～36h毛花苷丙cedilanide20～405少极少90～10033h毒毛花苷KStrophanthinK2～55少090～10012～19h[药理作用]1.对心脏的作用1）正性肌力作用（positiveinotropicaction）特点：◆提高心肌收缩的最高张力和最大缩短速率，舒张期相对延长；◆降低衰竭心脏的心肌耗氧量；◆增加心输出量。影响耗氧量的三因素：收缩力↑→耗氧↑心率↓→耗氧↓心室容积↓→耗氧↓对原心室容积大和心率快者明显降低耗氧量。2

8、）负性频率