adr-中文-精品ppt课件

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1、药物不良反应与药源性疾病Adversedrugreactionanddrug-induceddisease唐漫AmandaTang,M.D.,M.S.,Ph.D.第一节药物的不良反应（ADR）I.ADR的概念和分类**ADR的概念：病人在接受正常剂量用药后产生的与用药目的无关的对机体有害的反应。分类依据：根据ADR与药物剂量有无关联分类根据ADR的性质分类根据ADR与药物剂量有无关联分类A型（Dose-relatedADR):占80%的ADR特点：1，该反应为药理作用增强所致2，随剂量的增加而加剧3，可预测4，发生率高，死亡率低A型药物不良反应范畴副作用，毒性反应，首剂效应，停

2、药反应，继发反应等B型（Non-dose-relatedADR):占20%特点：1，该反应与正常药理作用无关2，与药物剂量无关3，难预测4，发生率低，死亡率高B型药物不良反应范畴药物变态反应，特异质反应，药物致畸，药物致癌，致突变等特殊毒性反应根据ADR的性质分类（一）副作用（Sideeffect)概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应。特点：1，是药物固有的作用2，停药后很快消退3，较轻微4，为可逆性功能变化副作用随用药目的不同而异（二）毒性反应（Toxicreaction)概念：药物导致机体发生的生理，生化功能异常，或组织结构病理变化的反应。（三）后遗效应（Aft

3、ereffect)概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的生物效应。急性毒性反应慢性毒性反应剂量过大所致长期应用所致长期后遗效应链霉素导致永久性耳聋短期后遗效应酒醉（四）继发反应（Secondaryeffect)概念：药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。（五）首剂效应（Firstdoseeffect)概念：初服某药时，因机体对该药不适应而产生的强烈反应。（六）停药反应（Withdrawalresponse）抗菌素肠道菌群失调二重感染长期用某药适应性突然停药出现症状（七）依赖性（Drugdependence)概念：药物与机体相互作用造成的一种精神状态或身体状态,

4、或二者兼而有之。表现为：强迫性要求连续或定期用药，否则出现精神或生理症状。（八）特异性反应（Idiosyncraticeffect)概念：机体对某些药物的异常敏感导致的反应。特点:1，与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏2，与药理作用无关。（九）变态反应（Drugdependence)概念：服用药物后引起的免疫系统介导的超敏反应。特点:1，与药理作用无关2，与药物剂量无线性关系3，不易予知（十）致畸、致癌、致突变、影响生育的药物致畸（Teratogenesis）妊娠2周后-3个月用药易发生胎儿畸形致癌（Carcinogenesis）和致突变（Mutagenesis）激素：雌激素替代

5、疗法：乳癌和子宫内膜癌避孕药：乳癌Tamoxifen（他莫昔芬）：抗雌激素抗癌药-子宫内膜癌抗肿瘤药及免疫抑制剂：环磷酰胺：抑制DNA合成-膀胱癌、非淋巴细胞性白血病硫唑嘌呤和糖皮质激素：淋巴瘤影响生育的药物可逆性：柳氮磺胺吡啶、MAO抑制剂、抗疟疾药不可逆性：烷化剂（环磷酰胺、苯丁酸氮芥）II.ADR的发生机制**A型ADR发生机制B型ADR发生机制A型ADR发生机制（一）药物制剂学因素赋形剂的改变静脉制剂中的污染过期药物中降解产物造成的不良反应（二）药代动力学因素：遗传药理学的差异：药物代谢酶基因的多态性肝脏疾病：肝细胞功能障碍（肝炎或肝硬化）：肝细胞是药物生物转化的场所肝

6、血流下降、血液淤积（心衰并发）：肝脏蛋白合成能力下降：影响药物分布、转运肾脏疾病：药物通常是经过肾脏排出，肾脏疾病造成药物在体内储积。心脏疾病（心衰）：肠道粘膜水肿，影响口服药物的吸收肝肾血流下降，影响药物代谢和排出甲状腺疾病：甲亢时，肝脏对下列药物代谢加快；甲低时，肝脏对下列药物代谢减慢：普萘洛尔、可的松、甲苯磺丁脲、甲硫咪唑（二）药效学因素：肝脏疾病：肝脏凝血因子生成下降：抗凝药（Aspirin，Warfarin）的使用应慎重。肝性脑病：对镇静药（巴比妥、吗啡类、局麻药）的使用应慎重。水钠潴留：NSAIDs、糖皮质激素、含大量钠盐的制剂。2.体内离子失衡：低血钾、低血钙：加

7、剧地高辛的毒性作用。低血钾也影响抗心律失常药物，特别是I类抗心律失常药物ADR的发生。（一）免疫变态反应（二）遗传药理学的差异:HLA基因的多态性青霉胺的肾毒性：HLA-DR3个体的肾毒性明显；HLA-DR7个体的肾毒性减轻。（三）药物因素蛋白制剂（疫苗、酶）、多肽（Insulin）、可与大分子蛋白相结合形成复合物的小分子（四）环境因素B型ADR发生机制III.ADR的监测意义：及时发现药物不良反应，提高临床安全用药水平。ADR监测的方法（一）自发报告系统**。是临床医生的主要责任优点：范围