the quagmire of hcg and hcg testing1

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1、HCG及HCG测定在妇科肿瘤中的问题内容简介一、HCG分子的相关知识二、HCG与妊娠滋养细胞疾病的诊断和治疗三、游离β亚基及β核心碎片与妇科肿瘤四、持续性低水平HCG的分析和处理一、HCG分子的相关知识HCG分子的组成规则HCG（regularhCG）高糖基化HCG（hyperglycosylatedhCG）游离β亚基（freeβ-subunitofhCG）规则HCG（regularhCG）在正常妊娠及葡萄胎时由合体滋养细胞合成促进黄体产生孕酮在妊娠时促进子宫肌层螺旋动脉的生成高糖基化HCG是规则HCG的结构变异型在发生侵蚀性疾病

2、时，由细胞滋养细胞合成在妊娠2周内，是HCG存在的主要形式高糖基化HCG是导致侵蚀或者恶变发生的关键(利用绒毛膜癌的细胞株在裸鼠身上进行异种移植研究发现)游离β亚基超过50%的妇科恶性肿瘤病人中，可以检测到血液中HCG的游离β亚基以及其在尿液中的降解产物β核心碎片所有进展期的恶性肿瘤组织都能通过染色发现HCG的游离β亚基在所有的非妊娠相关的恶性肿瘤中，HCG的游离β亚基均能直接促进肿瘤细胞的生长和侵袭，从而导致疾病的不良预后二、HCG与妊娠滋养细胞疾病的诊断和治疗HCG与妊娠滋养细胞疾病完全性及部分性葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌和妊

3、娠滋养细胞肿瘤静息型妊娠滋养细胞疾病（qGTD）微小浸润性绒毛膜癌胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）HCG，高糖基化HCG和游离β亚基测定完全性及部分性葡萄胎葡萄胎病人往往表现为血清HCG值明显升高一般正常妊娠时血清HCG浓度在8-11周时达到顶峰，平均约为93598mIU/ml（27300-233000）葡萄胎病人的血清HCG浓度往往要高的多，可以超过3000000mIU/ml完全性及部分性葡萄胎当HCG浓度超过500000mIU/ml时可以出现“虎克效应”造成实验室HCG测定的误差由于大多数HCG测定值在正常妊娠浓度范围内（峰值

4、93598mIU/ml），此时“虎克效应”对HCG浓度测定值结果影响甚微（一般在1-100mIU/ml之间）当怀疑为葡萄胎时，必须和实验室联系对样本进行1：1000稀释后的血HCG浓度测定总而言之，当血清HCG值超过100000时必须考虑到有葡萄胎的可能性完全性及部分性葡萄胎（表1）根据美国HCG咨询服务中心对30名完全性葡萄胎病人清宫前血清HCG的测定，HCG值的中位数浓度为192995mIU/ml，HCG值的范围在24161到3704084mIU/ml之间，大约67%的病人在清宫前HCG值大于100000。在完全性葡萄胎的病人

5、中，合体滋养细胞所分泌的最主要的并且可测定的HCG分子为规则HCG。高糖基化HCG的比例只占到测定的HCG值的4.9±2.1%。完全性及部分性葡萄胎（表1）部分性葡萄胎产生的规则HCG浓度比完全性葡萄胎要低。在21名部分性葡萄胎的病人中，HCG的中位数浓度为48900mIU/ml，HCG值的范围在11600到220114mIU/ml之间，只有14%的病人在清宫前HCG值大于100000。相应的，高糖基化HCG的比例占到测定的HCG值的3.6±1.7%。侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎是由代表妊娠种植信号的未被调控的高糖基化HCG诱导的。侵

6、蚀性葡萄胎病人的高糖基化HCG显著升高（表1）。在侵蚀性葡萄胎的病人中，高糖基化HCG的比例占所有HCG分子中的30±35%，这一情况可以帮助我们鉴别葡萄胎与侵蚀性葡萄胎。侵蚀性葡萄胎高糖基化HCG比例的升高代表着侵蚀性葡萄胎侵袭性细胞滋养细胞比例的升高。高糖基化HCG是侵蚀性葡萄胎最好的标记物。高糖基化HCG与HCG下降过程中第一次平台的发生或者HCG值第一次的重新升高相关联，这可以帮助我们更快地对疾病进行治疗。绒毛膜癌和妊娠滋养细胞肿瘤绒毛膜癌是一种由细胞滋养细胞转化而来的恶性疾病。这种转化可以抑制细胞滋养细胞向合体滋养细胞分

7、化，因此绝大部分病人都存在大量恶变的细胞滋养细胞。细胞滋养细胞产生高糖基化HCG以诱导肿瘤的生长和侵袭。在绒毛膜癌的病人中，高糖基化HCG甚至可以占到总HCG分子的100%（表1）。静息型妊娠滋养细胞疾病（qGTD）静息型妊娠滋养细胞疾病（qGTD）是指一种未被激活的或者良性的妊娠滋养细胞疾病的综合征。它的组织成分中绝大多数为高分化的合体滋养细胞，所含有的具有分化潜能的细胞滋养细胞量是最少的，因此它缺乏侵袭信号高糖基化HCG（表1）。静息型妊娠滋养细胞疾病（qGTD）静息型妊娠滋养细胞疾病这一概念最早在2002年由美国HCG咨询服

8、务中心提出。从根本上讲，这是侵蚀性葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤或者说绒毛膜癌在规则HCG水平降至220mIU/ml以下时疾病的一种静止状态。它是在2000年和2001年评估到底哪些是HCG假阳性病例的过程中被发现的。静息型妊娠滋养细胞疾病（qGTD）在