pharmacology chapter 20镇痛药

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1、第20章镇痛药Chapter19Analgesics概述◆疼痛的概念及分类概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸的变化。分类：躯体性疼痛内脏疼痛神经性疼痛急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（opium）。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drugabuse

2、）及停药戒断症状（withdrawalsigns）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcoticanalgesics）。因目前临床应用的镇痛药主要涉及阿片类镇痛系统，故也称为阿片类镇痛药（opioidanalgesics）。镇痛作用特点:（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；（3）镇痛同时伴有镇静作用；（4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。痛的产生：组织损伤炎症刺激致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺

3、激感觉神经末梢疼痛痛和镇痛的意义（1）疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。（2）镇痛的意义：第一节阿片生物碱类镇痛药一、构效关系Morphine二、阿片受体及阿片肽（一）阿片受体阿片受体由μ（包括μ1和μ2）、δ（包括δ1和δ2）、κ(包括κ1、κ2和κ3)三种亚型组成。各亚型激动后产生的效应见表19-2。氨基

4、酸序列分析表明，阿片受体均有7个跨膜区，属G蛋白偶联受体家族。μ、δ和κ受体分别由372、380和400个氨基酸残基组成。3种阿片受体。阿片受体分布与药理作用阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。镇痛作用。Morphine的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内源性opioidpeptides对痛觉的调制功能而产生镇痛作用的(图19-1)。（二）阿片肽（opioidpeptides）甲硫氨酸脑啡

5、肽（met-enkephalin）亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）β-内啡肽（β-endorphin）强啡肽A和B（dynorphinAandB）内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ（endomorphinⅠandⅡ）等约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为内源性阿片肽（endogenousopioidpeptides）。Opioidpeptides在体内分布广泛。除CNS外，也分布于自主神经节、肾上腺、消化道等组织和器官。Opioidpeptides起着神经递质或神经调质或神经激素的作用，对痛觉、神经内分泌

6、、心血管活动和免疫反应起重要调节作用。Opioidpeptides与阿片受体特异性结合产生morphine样作用，其效应也可被阿片受体阻断药naloxone等所取消。三、常用阿片生物碱类镇痛药吗啡MorphineMorphine吗啡是阿片（opium）中的主要生物碱，在阿片中的含量约为10％。由罂粟（PapaverSomniferum）中提取。镇痛机制的研究吗啡1803年被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽19

7、92~1993年克隆出μδκ阿片受体吗啡（morphine）【体内过程】皮下肝入血维持4～6h胎盘15～30min血脑屏障肌内45～90min全身代谢葡萄糖醛酸肾吗啡（morphine）【药理作用】1、中枢神经系统（1）镇痛；（2）抑制呼吸；（3）镇咳；（4）缩瞳、恶心、呕吐等。2、消化道有止泻和致便秘的作用。3．心血管系统扩张阻力血管及容量血管，可引起体位性低血压。吗啡（morphine）与其他麻醉性镇痛药相比，吗啡无“封顶效应”。吗啡（morphine）【临床应用】1、镇痛2、心源性哮喘3、止泻4、麻醉

8、前给药及复合麻醉适于各种疼痛，尤为急性锐痛，治胆绞痛宜与阿托品合用。除输氧及用强心苷外，静注可产生良好效果。常选用阿片酊或复方樟脑酊可缓解疼痛和焦虑情绪。大剂量(1mg/kg)曾用于心脏手术复合麻醉，现已被芬太尼及其衍生物取代。吗啡（morphine）【不良反应】1、一般不良反应2、依赖性3、急性中毒眩晕、恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、嗜睡、心动过缓、体位性低血压连用3～5天可产生耐受性，一周以上可成瘾昏