肿瘤干细胞特性研究进展的论文

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1、肿瘤干细胞特性研究进展的论文【关键词】肿瘤肿瘤干细胞瘤治疗早在1855年，rudolphvirchoi1信号通路；肿瘤细胞的侵袭和转移与干细胞归巢的相关性等等——在这些基础上，人们提出了肿瘤干细胞学说（cancerstemcell，csc），认为肿瘤组织中存在一小部分细胞具有干细胞性，具有自我更新和无限增殖的能力，负责分裂生成其他大部分细胞形成肿瘤肿块；肿瘤干细胞处于休眠或者低增殖状态，对化疗药物敏感性低，是肿瘤转移复发的根源。此学说比较好地解释了肿瘤的形成、发展、转移、复发等各方面的生物学行为，

2、所以得到了越来越多学者的认同。鉴于大量的实验证据，现在的研究已经走过了争论肿瘤干细胞存在与否的阶段，而是正在各个组织中分离肿瘤干细胞鉴定其特性并进一步探索它们在临床上的治疗价值。到目前为止，除了在粒细胞白血病[38]，乳腺癌[912]和脑肿瘤[1316]中鉴定了肿瘤干细胞的存在，科学家们已经相继在肺癌[17]、恶性黑色素瘤[18]、前列腺癌[19]、卵巢肿瘤[20]和结肠癌[21]中得到了肿瘤干细胞的证据。.1肿瘤干细胞的特性1.1白血病干细胞特性造血系统的白血病干细胞（leukemiast

3、emcells、lscs）是肿瘤干细胞领域研究最早也相对最为透彻的，最为经典的的分子标记是cd34＋cd38－。以后的研究中不断加入其他的一些标记进一步区别lscs和造血干细胞（hematopoieticstemcells,hscs）。最早bon[3]认为急性髓系白血病（aml）肿瘤细胞中cd34＋cd38－的细胞是干细胞，把这些细胞移植到nodscid（非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷小鼠）可以形成aml。后来blair等[4]又进一步证明了cd34＋cd38－thy1－的细胞能够在体外扩增，在

4、鼠体内广泛繁殖。jordan[5]的研究显示cd34＋cd38－细胞中，cd123的表达率达到98％，而正常骨髓的cd34＋cd38－细胞中是检测不到cd123＋细胞的。cd34＋cd123＋细胞也可在nodscid体内形成并维持白血病的特性。guzman[6]进一步将白血病干细胞的免疫表型归纳为cd34＋cd38－cd71-hladr-cd90-cd117-cd123＋，其中后3个抗原只表达在白血病干细胞而不表达在造血干细胞。hausl。其他利用造血系统肿瘤干细胞进行的研究还表明[8]：血液系

5、统肿瘤干细胞多处于g0g1期，具有rna含量低，高表达多耐药蛋白(pglycoprotein,pgp)等特点。1.2乳腺癌干细胞特性乳腺癌中以cd44＋cd24－/lo[12]用免疫双染检测了136个病人石蜡组织切片，发现cd44＋cd24－/loorstemcellbtsc)的特性。这些细胞可以形成克隆。singhsk等[13]用无血清培养基培养，仅有部分细胞可以形成克隆性神经球样集落（neurospherelikeconlonies），即肿瘤球（tumorsphere）。把这些表达cd13

6、3和神经巢蛋白（nestin）的肿瘤细胞用10%fbs培养后发现原本悬浮生长改为贴壁生长，并表达一些与分化有关的标志物。仅100个cd133＋接种于nodscid小鼠就可以形成肿瘤，且肿瘤细胞的表面标志和分化程度与原发肿瘤相似；而接种（5～10)×104个cd133－的细胞只是在注射部位形成了一条胶质瘢痕。hemmati[14]等在小儿脑部肿瘤的研究中也得出了相似的结果。bao[15]发现脑角质瘤干细胞dna修复能力增强，可以较快地修复放射治疗造成的dna损伤，从而存活下来并最终造成肿瘤的复发。

7、而piccirillo[16]则证明了胶质瘤干细胞经诱导后可以向成熟细胞分化，成瘤的能力降低。1.4其他肿瘤干细胞特性除了血液系统，乳腺癌，脑肿瘤，其他肿瘤干细胞的报导也相继出现。sca1＋cd45－pecam－cd34＋的支气管肺泡干细胞（bronchoalveolarstemcellsbascs）存在于气管肺泡导管连接处，kim等[17]认为bascs可能是肺腺癌的起源细胞。恶性黑色素瘤组织及恶性黑色素瘤细胞系中cd20＋的细胞具有自我更新能力，细胞呈球形生长，具有神经嵴干细胞的可塑性，并较

8、其他细胞有较强的致瘤性。故fang[18]等认为cd20＋细胞是恶性黑色素瘤肿瘤干细胞。collins[19]发现cd44＋/α2β1hi/cd133+的前列腺癌细胞大约只占总细胞数的0.1%，并且这部分细胞在体外有明显的自我更新和更强的增殖能力，从而认为cd44＋/α2β1hi/cd133＋亦是前列腺癌干细胞的特异标记。o’brien[20]用肾被膜移植实验证明了结肠癌起始细胞（coloncancerinitiatingcells，ccic）cd133阳性。有限稀释实验证明每