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1、塞来昔布对大鼠重症急性胰腺炎血清TNFα,IL1β,IL6及IL8水平的影响:薛翠华,高振军,李秋萍,许亚平,周春锁,姚俊,付白清【摘要】目的:探讨重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)大鼠血清促炎性细胞因子TNFα,IL1β,IL6和IL8的变化及意义,以及应用塞来昔布(celecoxib)的干预效应。方法:胆胰管内注射5%牛磺胆酸钠造模。将动物随机分成对照组、SAP组及塞来昔布组,各组分别于术后3,6,12和24h4个时间点处死大鼠,测血清淀粉酶,TNFα,IL1β,IL6和IL8水平,每次每组5只;取各组术后
2、24h处死大鼠的胰腺组织,行HE染色,分别观察大鼠胰腺组织病理学变化。结果:对照组胰腺组织基本正常,SAP模型组胰腺腺泡结构严重破坏消失,塞来昔布组病理改变明显减轻;SAP组、塞来昔布组大鼠血清中TNFα,IL1β,IL6和IL8水平随病程进展而升高(P<0.01),各时相SAP组水平明显高于对照组(P<0.01),塞来昔布组水平明显低于SAP模型组(P<0.01)。结论:TNFα,IL1β,IL6和IL8与SAP的进展有关,塞来昔布可以减轻SAP的炎症反应,抑制促炎性细胞因子的产生。【关键词】重症急性胰腺炎;促炎性细胞因子;塞来昔布
3、[Abstract]Objective:Toexplorethechangesandsignificanceofserumtumornecrosisfactorα(TNFα),interleukin1β(IL1β),IL6andIL8inratscytokines.Methods:TheSAPmodelTaurocholateintocholangiopancreaticduct.Ratsineachgroupepoint)afteroperationtodetermineserumlevelsofamylase,TNFα,IL1β,IL6andIL8
4、.Thepancreastissuesoftherats24hafteroperationinehistopathologicalchangesbyHEdyeing.ThechangesofserumTNFα,IL1β,IL6andIL8indifferentgroupsanddifferenttimepointsylaseinserumatedbiochemistryanalysis.Results:Thepathologyofcontrolgroupal.ThepathologicaldamageinratsofSAPgroupelioratethepatho
5、logicaldamageinratsofSAPgroup.ThelevelsofserumTNFα,IL1β,IL6andIL8inratsofSAPgroupepoint.paredtoSAPgroup,thelevelsofTNFα,IL1β,IL6andIL8elioratethepathologicaldamageandinhibittheproductionofproinflammatorycytokineinseruminratsofSAP. [Keymatorycytokine;celecoxib重症急性胰腺炎(severeacutepa
6、ncreatitis,SAP)是一种凶险的、发病急、进展快、并发症多、死亡率高的内外科急症。近年的研究表明,在SAP发展过程中炎性细胞因子起着非常重要的作用,由于促炎性细胞因子所产生的一系列连锁反应和放大效应,即瀑布效应(cascadeeffect)导致全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS),其恶化和持续坏死与病程早期促炎性细胞因子过度释放有关。塞来昔布(celecoxib)是一种特异性COX2抑制剂,可减少前列腺素的释放,并降低促炎性细胞因子的表达,研究认为COX2抑制剂有可能成为新的重症胰腺炎的治疗途径[1,2]。本研究旨在通过塞来昔布作
7、用于大鼠SAP模型,观察干预前后促炎性细胞因子的变化,进一步探讨COX2抑制剂对SAP治疗的可能作用。1材料和方法1.1实验动物雄性SD大鼠60只,体质量230~280g,清洁级,购自中国科学研究院上海动物中心(动物合格证号:0027610),所有大鼠均给予普通颗粒饲料喂养,自由饮水,人工光循环12h/12h,温度为(21±2.0)℃,湿度为(55±2)%,喂养一周后进行实验。1.2主要试剂及试剂盒牛磺胆酸钠、戊巴比妥钠购自Sigma公司,COX2抑制剂塞来昔布(辉瑞药厂提供),TNFα,IL1β,IL6,IL8检