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时间:2018-05-07
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1、肉苁蓉及其有效成分对脑损伤的保护作用研究进展【摘要】 肉苁蓉为中医补益药物中的常用药物。随着国内外学者对其有效成分及其作用机理的研究,发现其主要成分肉苁蓉总苷等具有抗氧化、抗凋亡等保护作用。文章就此方面的国内外研究进展做一综述。【关键词】肉苁蓉;抗氧化;抗哀老;记忆力;脑损伤 中药肉苁蓉(HerbaCistanches)为列当科植物肉苁蓉CistanchedeserticolaY.C.Ma的干燥带鳞叶的肉质茎,又名金笋、地精,习称大芸。性温、味甘、咸。归肾、肠经。为补肾壮阳、润肠通便之要药。始载于《神农本草经》,被列为上品。有补肾
2、阳、益经血、润肠、通便之功效。主治阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等,是临床常用中药之一[1]。 目前从肉苁蓉中分离出的有效成分主要有苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物碱等[2]。就目前的研究表明,肉苁蓉具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡、抗辐射和改善学习功能等作用,并且对脑缺血/脑缺血再灌注也有一定的保护作用。本文就近年来国内外对肉苁蓉的脑保护作用研究成果作一综述,为肉苁蓉的临床应用提供参考。 1抗氧化作用 正常集体的氧自由基产生与清除处于动态平衡,当脑缺血时,防御系统受损,同时氧自由基生成增多,攻击生物膜,发生脂质
3、过氧化反应,产生脂质过氧化物丙二醛(MDA),降低膜流动性,致使细胞变性,功能受损。邬利娅·伊明等[3]研究了肉苁蓉总苷(GCs)对小鼠脑缺氧的保护作用,通过利用亚硝酸钠和氰化钾造成急性脑缺氧模型,发现GCs能明显延长亚硝酸钠致脑缺氧小鼠的生存时间,增加脑缺氧小鼠脑组织中自由基清除酶如超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量。用化学发光法[4]检测GCs对O-2·,OH·,H2O2,1O2等自由基的清除作用,发现GCs对以上自由基均有明显的清除作用,对OH·引发的DNA氧化损伤有明显的保护作用。木合布力,
4、阿布力孜等[5]采用人类HL-60细胞为体外抗氧化实验模型,以银杏提取物标准品EGB761为阳性对照物,发现GCs在0.25g·L-1的浓度下,能抑制细胞内MPO/HClO/H2O2氧化系统所诱发的自由基浓度56%,当GCs的浓度提高到0.50和0.75g·L-1时,它分别能抑制系统中自由基浓度为62%和67%。其自由基抑制活性强度与阳性对照组EGB761类似。 2抗衰老作用 衰老既是人体神经系统功能退行性改变的一个重要方面,也是许多神经系统疾病的初始阶段。衰老是人体正常的生理过程,但其衰老生理变化涉及到全身多功能系统,引起其机体
5、代谢紊乱。古力努尔·木特列夫等[6]采用D-半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型,连续6周服用松果菊苷(ECH)能明显修复衰老模型小鼠心、肝、肾、脑组织活性氧物种(ROS)损伤,减低肝组织MDA含量,提高全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血清SOD活性,同时能够抑制脑组织MAO活性,改善记忆能力。结果提示,ECH在体内可以通过清除体内ROS,抑制ROS的积累,减少ROS对组织细胞的损伤,从而延缓衰老进程。研究表明肉苁蓉多糖、肉苁蓉总苷[7~9]也具有调节衰老小鼠机体氧化/抗氧化平衡的功能,消除D-半乳糖引起自由基产生的增多,具有抗氧化的
6、作用及延缓衰老的作用。其作用机制可能通过清除自由基或增强自由基清除酶的活性,抑制膜脂质过氧化机制起到保护海马CA1区神经细胞超微结构的作用[10]。 3抗凋亡作用 凋亡是多种致病因素导致的细胞程序性死亡,在神经系统发育、神经退行性病变和兴奋性神经元损伤中均起主要作用。蒲小平等[11]采用MTT、LDH、酪氨酸羟化酶(TH)及Caspase-3的免疫组织化学染色、原位TUNEL法凋亡细胞检测、PP+致中脑神经细胞凋亡作用。Caspase-3在中脑神经细胞凋亡过程中起着关键作用,对帕金森类病的治疗提供了一个很好的研究方向。campne
7、osideⅠ、campneosideⅡ和campneoside都是苯乙醇苷类,研究中发现,肉苁蓉成分campneosideⅡ对MPP+诱发的大鼠小脑颗粒细胞的抗凋亡作用更强[12]。邓敏等[13]发现ECH也能有效地减轻TNF-α诱导细胞凋亡的发生,在1~100mg·L-1的剂量范围内,其神经细胞保护作用呈现一定的剂量依赖关系,其作用可能与通过抑制细胞内活性氧自由基的生成和Caspase-3活性的升高并维持线粒体膜电位处于正常状态有关。 4改善学习记忆 GCs对学习记忆能力具有一定的保护作用,可提高SAM-P/8小鼠脑组织总蛋白含
8、量、总抗氧化能力,降低乙酰胆碱酯酶活性及血清中白介素Ⅱ含量[14]。刘凤霞等[15,16]研究发现GCs可分别提高β-淀粉样肽(β-AP)和喹啉酸(QA)所致AD小鼠学习记忆能力。其机制可能与其增强自由基清除酶活性,减轻
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