人工血管管壁涂层生物材料的生物相容性评价

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1、人工血管管壁涂层生物材料的生物相容性评价【关键词】人工血管涂层材料；生物材料；生物相容性；胶原蛋白；聚乳酸Abstract：Tomakeevaluationfarbiopatibilityofthematerialseexperimentsforthematerialsictoxicitytest,pyrogentest，hemolysistestandcytotoxicitytest.Resultsshoixedmaterialsaterial;Biopatibility;Collagenprotein;L-polylacticacid1引言人工血管主要与血液

2、接触，因此生物材料的血液相容性是最关键的问题。另外，蛋白质［1］、粒-单系细胞［2］、补体和细胞因子［3］等对于生物材料的相容性也有一定程度的影响。表面特性对于接触血液形成血栓的影响最为关键，例如外形、表面粗糙程度、可湿性、亲水性等［4］。此外，血液的流态影响也是血栓形成的一个方面。寻找两个方面彼此适应的契合点被认为是最好的解决方法。因此，表面涂层技术被运用于改善人工血管的生物相容性。将材料表面覆盖上一层其他生物相容性好的物质，将材料与体液环境分隔开，避免接触，从而达到减少甚至避免排斥反应。2试验方法试验所有标准均符合《医疗器械生物学评价》GB/T16886.1

3、—1997国家标准相关规定。胶原蛋白由黑龙江卫世医药有限公司提供，L聚乳酸由济南健宝开元生物材料有限公司提供。混合材料制备方法：将液状胶原蛋白与聚乳酸等体积混合，充分均匀搅拌，置4℃冰箱中凝固成固体状备用。2.1急性全身毒性试验2.1.1试验原理将试验材料或材料浸提液通过动物静脉或腹腔注射到动物体内，观察动物的生物学反应，以判定材料的急性毒性作用。2.1.2材料浸提液将受试材料制成20mm×10mm、厚1mm的立方体长条薄片。按照浸提介质：试样表面积=1m1：3cm2制成，浸提介质为0.9%生理盐水，浸提条件为37℃，72h。0.22um的微孔滤器灭菌，4℃冰

4、箱保存备用。阴性对照采用0.9%生理盐水。2.1.3实验动物选取体重20～27g的健康昆明系小鼠，雌雄分笼同养，分六个实验组，每组5只。2.1.4实验方法（1）浸提液及阴性对照液，置于37℃恒温水浴箱中复温。（2）将浸提液以及对照液按50ml/kg剂量由小鼠尾静脉缓慢注入。2.1.5评价方法记录注射后实验动物在24h,48h,72h的体重变化，观察其一般状态、毒性表现及死亡情况。材料毒性程度根据中毒症状分为无毒、轻度毒性、中度毒性、重度毒性和死亡。所有数据均采用SPSS10.0统计学处理系统软件进行数据分析，统计学处理采用t检验。　2.2热源试验2.2.1试验原

5、理将材料浸提液由耳缘静脉注入家兔体内，在规定时间内观察家兔体温升高情况，以判断浸提液中所含热源的限度是否符合规定。2.2.2材料浸提液将材料制成10mm×20mm、厚1mm方形薄片。按浸提介质：试样表面积=lml：3cm2制成，浸提介质为0.9%生理盐水，浸提条件为37℃,72h。0.22um的微孔滤器灭菌。阴性对照采用0.9%生理盐水。2.2.3实验动物健康新西兰大白兔，2.3～2.8kg，雌雄不限，3只为一实验组。2.2.4实验方法(1)将肛门体温计插入家兔肛门，深度约6cm，时间约3min；试验前禁食2h，间隔30min分别测3次体温，取其平均值为正常体温

6、值。(2)材料浸提液37℃恒温箱预热后，沿耳缘静脉缓慢注入，剂量为10ml/kg。(3)注射后每隔lh测量1次，共测3次，以3次中体温最高值减去正常体温，即为体温升高度数。2.2.5评价标准如果每一实验组体温升高均在0.6℃以下，且体温升高总数在1.4℃以下，可认为试验材料浸提液符合热源检查要求；如每一实验组中体温升高≥0.6℃的动物数超过1只，或在复试的3只兔中，体温升高≥0.6℃动物数仍有1只或以上；或初、复试体温升高总数超过3.5℃，则认为材料浸提液不符合热源检查要求。2.3溶血试验2.3.1试验原理通过试样材料或其浸提液在体外与动物血液直接接触，根据测定

7、红细胞释放的血红蛋白量来评价该材料是否对红细胞的功能和代谢造成不良影响，对材料是否具有溶血反应进行客观评价。2.3.2实验动物及材料健康新西兰兔1只，体重2.57kg。阴性对照采用0.9%生理盐水，阳性对照采用蒸馏水。2.3.3实验方法(1)将试样材料制成2.5cm×2cm小条状，置于生理盐水40ml中，置37℃恒温水浴箱中保温30min。（2）试样组、阳性、阴性对照组各设平行样品试管5个，每管加相应浸提液4ml。(3)将肝素一支（12500U）溶于50ml生理盐水中，使用时按照1ml血配25U肝素的比例使用。（4）心脏采兔血20m1，加入2%肝素1ml，制成新

8、鲜抗凝血，然后按新鲜抗凝