zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白研究进展的论文

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1、Zn(Ⅱ)2Cys6锌簇蛋白研究进展的论文【关键词】zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白转录因子真菌　　锌指(zincfingers)是指含有zn2+的可与dna相互作用的蛋白质基序(motif)，含有锌指基序的转录因子是一个大家族。目前已发现10多种不同种类的锌指基序，zn(ⅱ)2cys6型锌指基序就是其中的一种，其组成是cysx2cysx6cysx5-12cysx2cysx6-8cys，此基序中的半胱氨酸与2个锌离子结合。含有此基序的转录因子被称为zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白，仅存在于真菌中。1982年分离出的第一个zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白是gal4p［1，2

2、］，gal4p是酿酒酵母（saccharomycescerevisiae）半乳糖代谢相关基因的转录调节因子，在半乳糖存在下可以激活半乳糖代谢相关基因的转录。　　　　zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白可参与调节真菌的基础代谢、次级代谢、药物抗性及减数分裂等过程，其中对真菌次级代谢中相关的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的研究将有助于了解真菌的次级代谢的调控过程。　　1zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的结构及其作用方式　　　　对已知的多种真菌的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的结构分析表明，从蛋白质的氨基端到羧基端分别由dna结合域（dbd，dnabindingdomain）、调

3、控域(regulatorydomain)和酸性域(acidicregion)组成。.其中dbd又可分为锌指结构域(zincfingerdomain)、连接区域(linkerregion)以及二聚化区域(dimerizationregion)，在二聚化区域常含有螺旋的螺旋结构（coiledcoil）。zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白可以单体、同源二聚体或异源二聚体的方式与dna相互作用。个别锌簇蛋白的dbd结构域位于羧基端［3］。有时zn2+可被其它金属离子所替代，如cd2+可取代gal4p中的zn2+［4］。调控域与锌簇蛋白对靶基因的转录激活功能有关，如果缺失该

4、区域，可能造成靶基因的表达被持续激活，即该区域可能是起到抑制转录激活的作用。羧基端的酸性域是转录激活域。　　　　zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白结合于目标基因的启动子区的dna序列，所结合的dna元件的保守序列是单个或重复的三核苷酸序列cgg［5］，结合的特异性与cgg三联体的方向、三联体之间的距离及cgg周围的碱基序列有关，常见的结合序列是cggn6ccg或cggn11ccg。如转录因子leu3p(参与亮氨酸代谢的调节)和ppr1p（参与嘧啶代谢的调节）所辨认结合的2个cgg的间距分别为4bp和6bp［6］，按照cgg三联体的排列方向，这些dna序列可被分为反向

5、重复（invertedrepeat）、翻转重复(evertedrepeat)和正向重复(directrepeat)3种类型，如图1所示（其中hap1参与细胞色素c表达的调节）。二聚体zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白与dna序列相互作用的方式如图2所示。gal4p识别位点:cggaagactctcctccgppr1p识别位点:tcttcggcaattgccgaaga　　反向重复gccttctgagaggaggc反向重复agaagccgttaacggcttct　　leu3p识别位点：tgccggtaccggcttgghap1识别位点：gccggggtttacggacg

6、atga　　翻转重复acggccatggccgaacc正向重复cggccccaaatgcctgctact　　图1部分锌簇蛋白识别的dna序列，图框中是cgg三联体［6］（略）　　figure1zincclusterproteinspreferentiallyrecognizecggtriplets　　图2锌簇蛋白与dna序列的结合方式［5，6］（略）　　figure2modelfordnabindingofzincclusterproteins　　矩形代表二聚体相互作用区域，箭头部分代表与dna相互作用的区域，指明cgg的方向，矩形与箭头之间是连接区。　　2酿

7、酒酵母中的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白　　酿酒酵母的全基因组测序表明其含有54个zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白。通过对其中33个zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白功能的分析发现，它们多参与氨基酸代谢、多药耐药性、减数分裂等过程的调节。　　2.1与多药耐药性相关的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白　　酵母中的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白主要通过激活与多药耐药性（pdr，pleiotropicdrugresistance）相关的abc转运蛋白（atpbindingcassettetransporterprotein）的表达而使酵母产生抗药性。这些zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白现

8、已发现十几种［7］，可结合于多药耐药性