苯妥英锌(phenytoin-zn)的合成(含机理)

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1、实验五苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成一、目的要求1.学习二苯羟乙酸重排反应机理。2.掌握用三氯化铁氧化的实验方法。二、实验原理苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路线如下：三、主要试剂及参数：1、实验试剂(附录1尽具体)原料名称规格用量熔点摩尔数摩尔比FeCl3.6H2OAR7gmp.315℃冰醋酸AR7.5mlmp.16.6℃安息香1.25gmp.137℃尿素CP0.35gmp.11

2、0.6℃氢氧化钠20%3mlmp.318.4℃乙醇50%5mlmp.-117.3℃盐酸10%适量mp.-114.8℃氨水适量mp.-77℃ZnSO4·7H2O3mlmp.100℃2、实验仪器：圆底烧瓶，循环水真空泵，球形冷凝管，电子天平，温度计，布氏漏斗，电热器，烧杯，移液管，玻璃棒，洗耳球，PH试纸等。三、实验方法步骤（附录2步骤图）（一）联苯甲酰的制备在装有球形冷凝器的250mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O（附注1）14g，冰醋酸15mL，水6mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5min。稍冷，加入安息香2.5g及沸石一粒，加热回流50min。稍冷，

3、加水50mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。（二）苯妥英的制备在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2g（一定是确确的量？），尿素0.7g，20%氢氧化钠（附注2）6mL，50%乙醇10mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30min，然后加入沸水（冷水？）60mL，活性碳0.3g，煮沸脱色10min，放冷过滤。滤液用10%（5%？）盐酸调pH6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。（三）苯妥英锌的制备将苯妥英

4、0.5g（以上的产品确确就0.5g?）置于50mL烧杯中，加入氨水（15mLNH3.H2O+10mLH2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3gZnSO4.7H2O加3mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。（四）原始数据记录9：08开始实验，搅拌，加热13:50沸腾，有回流，温度为86℃9：26开始沸腾14：10TLC点样，有两点出现9：31加入安息香14：29用TLC再次点样，出现一点9：45红色变成墨绿色，浓度升至160℃14：52苯妥英锌完成9：54用TLC点样，有两

5、点，加2gFecl3.6H2o15：15抽滤10：56TLC点样，有两点加Fecl3.6H2o5g15：45加入ZnSO4，加热反应，搅拌（取苯妥英4g）11：18TLC点样，两点，加2gFecl3.6H2o16：00抽滤11：35TLC点样，一点16：07苯妥英锌成品烘干11：50抽滤16：25测熔点，熔点为144℃12：51称重，联苯甲酰10.0074g，测熔点84℃13：35在三口烧瓶中加入乙醇，NAOH，二苯乙醇酮，加热（五）实验计算取二苯乙醇酮10.0g,反应全部生成联苯甲酰10.0g取联苯甲酰4.0g生成苯妥英锌2.8g总产率＝联苯甲酰产率×苯妥英锌产率＝

6、212/226×(226×2)/669×2.8/4.0×100％＝44.4％（六）结构确证1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2.核磁共振光谱法。附注：1、目前文献中制备二苯乙二酮采用的催化剂主要有FeCl3。6H２O作氧化剂可以使反应在较为温和的条件下进行，同时产率也有所提高。若产物呈油状析出，应重新加热溶解，然后静置任其冷却，必要时可用两头封口的毛细管代替玻璃棒擦瓶壁，或放入晶种以诱发结晶。硝酸作氧化剂，产生了大量腐蚀性的棕黄色NO2气体，使用FeCl3.6H2O做氧化剂，可避免上述污染。氧化步骤中用FeCl3.6H2O代替硝酸，可以使反应在较温和的条件下进行

7、，而且收率有所提高。2、在苯妥英的合成中，应分批加入１５％NａＯＨ溶液，若一次性加入，则会产生副反应，使溶液颜色过深，若脱色不完全所得产物呈黄色，且降低产率。本反应直接酸化得到苯妥英，如果是无定形的泥状，则难以烘干，而且不纯。此时可用８０％的乙醇进行重结晶，再用乙醇洗涤而纯化，得到苯妥英的白色针状晶体。注释：1.制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。2.苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。讨论：1、苯妥英钠与苯妥英锌两药的毒性主要来源于苯妥英，与成盐时选用的无机离子关系不大，同时也支持了王氏等提出的锌离子在体内不易蓄积中毒的观点。2