苯妥英锌合成

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1、苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成一、药物概述简介苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。适应症苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。药理作用苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨

2、酶活力无较大改变。1.动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显.该药呈强碱性，口服对胃肠道

3、刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用.二、目的要求1.学习二苯羟乙酸重排反应机理。2.掌握用三氯化铁氧化的实验方法。三、实验原理合成路线如下：四、实验主要仪器和试剂及物理常数理化常数及性质药品分子量熔点/℃沸点/℃性质二苯乙醇酮212.25137344不溶于冷水，微溶于热水和乙醚，溶于热丙酮和热乙醇。六水合氯化铁270.537易潮解，溶于水时会释放大量热，并产生一个啡色的酸性溶液。冰醋酸60.516.6117.9易挥发。是一种具有强烈刺激性气味的无色液体尿素60132.7氢氧化钠40.01318.41390极易溶水,

4、碱离解常数（Kb）=3.0碱离解常数倒数对数（pKb）=-0.48乙醇46.07-117.378.5无色液体，有特殊香味。盐酸36.46与水混溶，溶于碱液。氨水35.045-77电离常数：K=1.8×10-5（25℃）稳定性、挥发性、腐蚀性、弱碱性不稳定性七水合硫酸锌287.54试剂：氨水、乙醇、活性炭、冰醋酸、安息香、尿素、FeCl3·6H2O、20%NaOH、10%HCl、ZnSO4·7H2O仪器：熔点测定仪、球形冷凝管（标准口）、沸石、100ml圆底烧瓶（标准口）、250ml圆底烧瓶（标准口）、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、

5、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、10ml量筒、50ml量筒、100ml量筒、50ml烧杯、100ml烧杯、200ml烧杯、石棉网、滴管、pH试纸、天平、称量纸 五、实验方法1、原料规格及配比原料规格用量摩尔数摩尔比安息香CP2.5g0.012六水合氯化铁CP14g0.067冰醋酸CP15ml尿素CP0.7g0.012氢氧化钠20%6mL乙醇50%10ml盐酸10%适量氨水CP七水合硫酸锌CP0.3g0.0012.操作2.1、联苯甲酰的制备在装有球形冷凝器的250mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O14g，冰醋酸15mL，水6mL及沸石一粒，在石

6、棉网上直火加热沸腾5min。稍冷，加入安息香2.5g及沸石一粒，加热回流50min。稍冷，加水50mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88～90℃，计算收率。2.2、苯妥英的制备在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2g，尿素0.7g，20%氢氧化钠6mL，50%乙醇10mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30min，然后加入沸水60mL，活性碳0.3g，煮沸脱色10min，放冷过滤。滤液用10%盐酸调pH6，析出结晶，抽滤。结

7、晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。2.3、苯妥英锌的制备将苯妥英0.5g置于50mL烧杯中，加入氨水（15mLNH3.H2O+10mLH2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3gZnSO4.7H2O加3mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。3、附注1.制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。2.苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。4、流程图4.1、联苯甲酰的制备4.2、苯妥英的制备4.3苯妥英锌的制备六、实验改进在制作联苯甲酰时，

8、在原基础上加入2ml2%的Cu(OAc)2溶液作氧化剂，再加入NH4NO3助剂可提高联苯甲酰的产率。原因是体系中氧化剂的浓度太低，氧化能力较差，效果不