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时间:2018-10-17
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1、苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成一、药物概述简介苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为:苯妥英锌为白色粉末,mp.222~227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯仿、乙醚。适应症苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。药理作用苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近,刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中,白细胞总数和血小板数似有减少趋势,血红蛋白含量和血清谷丙转氨
2、酶活力无较大改变。1.动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英,用于治疗癫痫大发作,对大发作有明显的对抗作用,增加剂量对小发作也具有一定的作用,但不如大发作明显.该药呈强碱性,口服对胃肠道
3、刺激性大,而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用.二、目的要求1.学习二苯羟乙酸重排反应机理。2.掌握用三氯化铁氧化的实验方法。三、实验原理合成路线如下:四、实验主要仪器和试剂及物理常数理化常数及性质药品分子量熔点/℃沸点/℃性质二苯乙醇酮212.25137344不溶于冷水,微溶于热水和乙醚,溶于热丙酮和热乙醇。六水合氯化铁270.537易潮解,溶于水时会释放大量热,并产生一个啡色的酸性溶液。冰醋酸60.516.6117.9易挥发。是一种具有强烈刺激性气味的无色液体尿素60132.7氢氧化钠40.01318.41390极易溶水,
4、碱离解常数(Kb)=3.0碱离解常数倒数对数(pKb)=-0.48乙醇46.07-117.378.5无色液体,有特殊香味。盐酸36.46与水混溶,溶于碱液。氨水35.045-77电离常数:K=1.8×10-5(25℃)稳定性、挥发性、腐蚀性、弱碱性不稳定性七水合硫酸锌287.54试剂:氨水、乙醇、活性炭、冰醋酸、安息香、尿素、FeCl3·6H2O、20%NaOH、10%HCl、ZnSO4·7H2O仪器:熔点测定仪、球形冷凝管(标准口)、沸石、100ml圆底烧瓶(标准口)、250ml圆底烧瓶(标准口)、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、
5、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、10ml量筒、50ml量筒、100ml量筒、50ml烧杯、100ml烧杯、200ml烧杯、石棉网、滴管、pH试纸、天平、称量纸 五、实验方法1、原料规格及配比原料规格用量摩尔数摩尔比安息香CP2.5g0.012六水合氯化铁CP14g0.067冰醋酸CP15ml尿素CP0.7g0.012氢氧化钠20%6mL乙醇50%10ml盐酸10%适量氨水CP七水合硫酸锌CP0.3g0.0012.操作2.1、联苯甲酰的制备在装有球形冷凝器的250mL圆底烧瓶中,依次加入FeCl3.6H2O14g,冰醋酸15mL,水6mL及沸石一粒,在石
6、棉网上直火加热沸腾5min。稍冷,加入安息香2.5g及沸石一粒,加热回流50min。稍冷,加水50mL及沸石一粒,再加热至沸腾后,将反应液倾入250mL烧杯中,搅拌,放冷,析出黄色固体,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,测熔点,mp.88~90℃,计算收率。2.2、苯妥英的制备在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰2g,尿素0.7g,20%氢氧化钠6mL,50%乙醇10mL及沸石一粒,直火加热,回流反应30min,然后加入沸水60mL,活性碳0.3g,煮沸脱色10min,放冷过滤。滤液用10%盐酸调pH6,析出结晶,抽滤。结
7、晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率。2.3、苯妥英锌的制备将苯妥英0.5g置于50mL烧杯中,加入氨水(15mLNH3.H2O+10mLH2O),尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取0.3gZnSO4.7H2O加3mL水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率。3、附注1.制备联苯甲酰时,直火加热至中沸,通过测其熔点控制质量。2.苯妥英锌的分解点较高,测时应注意观察。4、流程图4.1、联苯甲酰的制备4.2、苯妥英的制备4.3苯妥英锌的制备六、实验改进在制作联苯甲酰时,
8、在原基础上加入2ml2%的Cu(OAc)2溶液作氧化剂,再加入NH4NO3助剂可提高联苯甲酰的产率。原因是体系中氧化剂的浓度太低,氧化能力较差,效果不
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