乳腺癌中er、pr及her2的表达及其意义

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1、乳腺癌中ER、PR及HER2的表达及其意义【摘要】目的探讨HER2、ER、PR蛋白在北流地区乳腺癌患者中的表达情况，及HER2与ER、PR表达之间的相关性。方法北流地区乳腺癌手术标本均经10%中性福尔马林固定，采用SP两步法进行免疫组合染色。结果HER2蛋白与ER表达呈负相关，与PR表达也呈负相关。【关键词】乳腺癌ERPRHER2乳腺癌是危害女性健康的恶性肿瘤之首，发病率呈逐渐上升的趋势。乳腺癌是全身性疾病，确切的病因仍未完全清楚。肿瘤的浸润与转移是一个多基因调控，多步骤、多阶段演进的过程，其中肿瘤细胞异常增生是肿瘤浸润于转移的基础，粘附性改变和运动能力增强以及细胞

2、外接触抑制丧失是侵袭转移的条件。在乳腺癌相关蛋白中与其预后和治疗相关的主要为ER、PR和HER2，了解这三种蛋白的表达情况是乳腺癌治疗的关键。1材料和方法1.1研究材料收集2006年1月-2009年12月期间北流市人民医院病理诊断乳腺癌手术标本84例，发病年龄最小的37岁，最大的71岁，平均年龄51岁，中位年龄53岁。所有标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，所有标本均经重新制片及重新阅片以进一步明确诊断。1.2研究方法所有免疫组织化学染色试剂均购自福建迈新公司，即用型。采用SP两步法进行免疫组织化学染色，浓缩型DAB显色试剂盒，操作步骤按照说明书进行。1.

3、3检测方法所有标本均经过10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚度为4μm，采用常规免疫组化染色SP法进行染色。具体方法如下：所有载玻片均经APES处理过的胶片，4μm连续切片，脱蜡至水化；3%双氧水室温孵育10分钟，以阻断内源性过氧化物酶的活化，蒸馏水浸泡2分钟；微波高火修复15分钟；滴加一抗，4℃冰箱过夜，PBS冲洗5分钟×3；滴加A试剂，室温孵育30分钟，PBS冲洗3分钟×3；滴加B液，室温孵育20分钟，PBS冲洗3分钟×3；DAB溶液显色，自来水终止显色；苏木素复染细胞核、脱水、透明、封片。用已知的阳性片作为阳性对照，以0.01mol/L磷酸盐缓冲

4、液（PBS）代替一抗作为阴性对照。1.4结果判断癌细胞无着色为（-）、浅黄色或阳性细胞数≤25%为（+）、棕黄色或阳性细胞数在25%-50%为（2+）、棕褐色或阳性细胞数＞50%为（3+）；每张切片随机选择10个高倍视野，每个视野观察100个肿瘤细胞，计算平均阳性细胞比例为该肿瘤的阳性细胞百分比。其中HER2的判读参考2007年CAP/ASCO的标准，即任何比例的浸润性癌细胞有微弱的、不完整的包膜染色为（1+）；≥10%的浸润性癌细胞呈现不均一或弱但有明显环绕分布的膜着色或≤30%的浸润性癌细胞呈现强的、完整的包膜着色为（2+）；＞30%的浸润性癌细胞呈现均一的、强

5、的包膜着色为（3+）。ER、PR的着色部位为癌细胞的细胞核。2结果HER2与ER、PR在乳腺癌中的表达情况见下表如上表所示，本文中84例乳腺癌患者中，HER2与ER、PR的表达均呈负相关，其表达均具有显著的统计学意义（P＜0.01）。3讨论乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势。据世界卫生组织国际癌症中心最新统计数据显示，全世界每年约有120万乳腺癌患者。乳腺是性激素依赖器官，其生长、发育和细胞的增值均受雌激素和孕激素的影响[1]。HER2（humanepithelialgrowthfatorreceptor-2，HER2）在包括乳腺癌在内的多种上皮源

6、性肿瘤中过表达[2]，与肿瘤的发生、发展、转移及放化疗敏感性下降关系密切，是极具发展前途的基因治疗靶位[1]。HER2是生长因子受体家族成员之一，位于染色体17q21，编码分子量为185KD跨膜蛋白，由胞内酪氨酸激酶结构域、跨膜区和胞外结构域三部分组成，是具有蛋白酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，属于表皮因子受体家族成员[3]。到目前为止，尚未发现能与HER2直接结合的配体，与其他受体结合成异二聚体后能发挥信号转导功能，与不含HER2的二聚体相比信号更强。HER2受体细胞内区有PTK活性，自身也具有若干酪氨酸残基磷酸化位点。HER2蛋白可以促进DNA合成增加、细胞分裂、蛋白

7、水解酶分泌增多，癌细胞生长加快，运动能力增加，肿瘤的侵袭与转移增强，恶性程度增加[4]。Hussein等[5]研究发现原癌基因HER2在乳腺癌中表达为10-34%，其表达与预后不良有关。本研究中HER2的表达率为20.24%（2+或以上被判定为阳性），与相关报道较一致，但其中2+的患者还需要通过FISH检测来确定HER2基因的扩增情况。且本研究组中HER2蛋白的表达情况与ER、PR的表达均呈负相关，表明该基因的激活在ER、PR硬性肿瘤中更常见。乳腺癌患者术后经典的化疗方案为CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）和CMF方案（环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶），分别