er、pr及ps2基因在乳腺癌中表达及其临床意义

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1、ER、PR及PS2基因在乳腺癌中表达及其临床意义【摘要】目的探讨雌激素调节蛋白PS2在乳腺癌中的表达及其临床病理间的关系。方法采用免疫组织化学SABC法对68例乳腺癌中ER、PR及PS2进行检测，分析其与ER、PR及预后的关系。结果PS2与ER显著正相关。在ER（+）PR（+）的病例中，PS2阳性表达率为52．0%，而在ER（-）PR（-）的病例中，PS2阳性率仅为14．3%，二者相比差异有统计学意义(P0．05)，而与腋下淋巴结状况有关(P0．05),buthadtrelationwiththeaxillarylymphno

2、des(P<0．01).ConclusionThePS2inbreastcancerandtheER,PRarerelated,whichhaverelationwithAxillarylymphnodes.PS2canpredictbreastcancerasanimportantindicatorofprognosis.�【Keywords】ER;PR;PS2;Breastcancer;Expression�5乳腺癌是严重威胁女性健康的最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发病率在西方国家中较高，我国各地区有所不同，据1981年统

3、计，北京地区的发病率为13．13/10万，上海则为23．22/10万。近年来，乳腺癌的发病率呈直线上升的趋势。乳腺癌除手术治疗外，辅助内分泌治疗是其治疗的重要手段之一，对预防术后复发转移及复发转移后的解救治疗都具有十分重要的地位，可以降低复发和死亡的风险[1]。检测乳腺癌组织中雌激素受体（extrogenreceptor,ER）和孕激素受体(progestogenreceptor,PR)的表达水平，可确定内分泌治疗。近年来，研究发现的雌激素调节蛋白(presenilin2,PS2）对乳腺癌的生物学行为、激素依赖性及指导临床内分

4、泌治疗具有重要意义，作为乳腺癌内分泌治疗的预测指标，其作用可能要优于ER和PR[2-4]。笔者通过免疫组化法检测PS2在癌组织中的表达及其与ER、PR的关系，探讨其临床意义。�1材料与方法�1．1一般资料选取焦作市第二人民医院2005-2006年间乳腺癌根治标本68例，均为女性，年龄30～72岁，平均46．5岁。材料经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4μm厚度切片，常规HE染色。所有患者术前均未接受过放化疗。�1．2试剂与方法ER、PR及PS2鼠抗人鼠单克隆抗体、DAB和即用型S-P试剂盒均购自北京中杉生物技术公司，DAB显色，

5、苏木素染色。�1．3判断标准ER、PR以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞，PS2定位于细胞浆，以胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性表达。�1．4统计学方法5计数资料采用配对四格表的χ2检验和行X列表的χ2检验，以P<0．05为差异有统计学意义。�2结果�2．1PS2蛋白表达与ER、PR的关系全组68例患者中，PS2阳性表达25例，阳性率为36．8%(25/68)；ER阳性表达38例，阳性率为55．9%(38/68)；PR阳性表达17例，阳性率为25%(17/68)。在PS2阳性病例中，ER和PR阳性率分别为72%(18/25)和68%(

6、17/25)，ER、PR均阳性的阳性率为52%(13/25)；ER、PR均阴性的阳性率为12%(3/25)。见表1。�2．2PS2与腋窝淋巴结转移的关系有淋巴结转移的57例，48例PS2阳性，阳性率为84．2%。无淋巴结转移的11例，2例PS2阳性，阳性率为18．2%。PS2与腋窝淋巴结转移的关系见表2。�3讨论�5雌激素在乳腺癌内分泌治疗中十分重要，自1967年Jensen发现ER及其稍后发现PR后，人类乳腺癌可分为激素依赖性和非激素依赖性两大类。目前PS2对乳腺癌具有一定的特异性，在乳腺癌细胞内PS2表达在ER蛋白的转录水

7、平下控制，因此，又称为雌激素诱发蛋白。PS2基因由Masiakowski等1982年从激素依赖性乳腺癌MCF-7细胞株提取出来。PS2基因定位于人类细胞染色体的21q，分子量为6450，由3个外显子、2个内含子和2个转录启动子所组成。PS2的表达依靠肿瘤中的ER存在，因此，PS2表达的增加说明雌激素的反应，同时伴有雌激素及其受体复合物在核内的增高[5]。笔者应用免疫组化S-P法检测68例乳腺癌PS2蛋白的表达，ER（+）、PR（+）的25例患者中PS2（+）占13例，阳性率52．0%。而ER（-）、PR（-）的21例患者中PS

8、2（+）仅占3例，阳性率为14．3%。表明PS2与雌激素受体有明显的正相关，此结果与大多数学者报道一致。对于腋窝淋巴结状态，笔者观察到，PS2表达与腋窝淋巴结转移密切相关，在68例乳腺癌中，有淋巴结转移的57例，其中PS2阳性48例（84．2%），无腋窝淋巴结转移的11例，P