生活行为因素与膀胱癌

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1、生活行为因素与膀胱癌　　膀胱癌是常见的肿瘤之一。非职业性危险因素日益受到人们的重视，并且越来越多的证据表明吸烟等非职业因素在一般人群膀胱肿瘤的发生中所起的作用可能要大于一些职业性暴露。本文就吸烟、咖啡、饮用水源等危险因素与膀胱癌的关系进行综述如下。　　1.吸烟　　有人认为有1/2的男性膀胱癌和1/3的女性膀胱癌患者是由吸烟引起的。到目前为止，在多次的调查中尚未发现阴性结果。Ho)，后者可与DNA和蛋白质结合形成膀胱癌。Zhang等［6］用免疫组化方法对109例TCCp53的突变情况进行的分析表明：41％病例p53(+)，每天吸烟量同

2、p53的突变存在显著的相关(P＝0.02)，每天吸烟1～2包和每天2包以上的OR分别达到了2.3和8.4，存在剂量-反应关系。Hauchi等［7］认为吸烟习惯同p53吸烟与突变方式有关，即40％的突变是A：T-＞G：C，不吸烟者中一般不会发生这种突变。p53的第5-＞8外元的突变在吸烟的肿瘤病人为40％，而在非吸烟的肿瘤病人为33％，吸烟引起的突变往往为G：C-C：G的颠换，这种颠换在人类肿瘤中比较难见到。观察到的一个突变热点为280密码子由AGA-＞ACA。吸烟者的p53突变往往有2个以上。　　吸烟不但对膀胱癌的发生有较明确的联系

3、，同膀胱癌的术后复发也有一定的联系，吸烟者的膀胱癌复发往往是多发性的。　　2.咖啡　　1971年Cole［9］在一次病例对照研究中提出咖啡和膀胱癌的联系后，有大量的文献报道了咖啡同膀胱癌的关系，但结果大相径庭。有报道，经过对吸烟和饮食危险因素进行校正后发现，大量饮用咖啡者患膀胱癌的危险性上升，经常饮用过滤咖啡者患膀胱癌的危险性稍高，咖啡的这种作用在不吸烟者中尤其年龄大于65岁者中更为明显。这一研究的结果揭示咖啡与吸烟之间存在交互作用，支持咖啡因或咖啡的其他成分促发膀胱癌的看法。有人认为在控制吸烟的影响后可以发现咖啡同膀胱癌的联系在2

4、倍以上。Escolar［10］等发现在不吸烟的人群中咖啡与膀胱癌存在剂量-反应关系，而在吸烟者中没有发现这种联系。Gremy等［11］认为咖啡同膀胱癌的联系不在于咖啡的饮用量，而在于饮用的咖啡的生产方式。但是也有一些咖啡同膀胱癌没有联系的报道。实验室的工作没有能重复咖啡和膀胱癌的联系。值得注意的是Viscorli等［12］在对1971-1992年间发表的35篇文献的综合分析后提出不能认为咖啡与膀胱癌有联系的观点，他们认为过去的阳性结果往往出于下面几个问题：(1)没有调整吸烟对结果的影响；(2)病例对照研究不是以人群为基础的，以医院为

5、基础的更易出现偏性；(3)所选病例不是新发；(4)咖啡暴露史是现在的情况而不是过去的情况。<br>　　3.饮用水源　　饮用水同膀胱癌的关系注意力主要集中在水中有害物质上，常见的有砷、硝酸盐及亚硝酸盐、卤代烃等。Chiang等［13］报道，在台湾省的西南沿海地区膀胱癌的年发病率为23.53/10万，黑脚病临近地区膀胱癌的年发病率为4.45/10万，而岛内其它地区的同期平均发病率为2.29/10万。西南沿海地区是已知的黑脚病流行区，该地区女性的膀胱癌发病率也达到21.10/10万，在该地区可观察到随水中砷含量的下降，膀胱癌的

6、发病也下降。在内蒙呼和浩特西部饮水富砷地区也有类似的结论，在该地区膀胱癌是第三位的常见肿癌，发病率高于周围地区8.38倍。　　Morrales［14］在西班牙Valencia省的调查发现，该省饮水中硝酸盐的含量大于50mg/L，而该省的膀胱癌的发病率高居欧洲之冠。但是用于食品防腐剂的硝酸盐同膀胱癌却没有发现联系。Hoa等［16］在Ohio发现饮用地面氯化消毒水的男性白人膀胱癌高于对照人群。Hogan等［17］认为白人女性的膀胱癌与水中CHCl3之间存在联系。在职业性膀胱癌中也发现氯化溶剂同膀胱癌也存在一定的关系。饮水的氯化消毒中形成

7、的卤代烃具有烷化剂的性质，带有活性烷基，能使DNA的N1也有少量被烷基化。鸟嘌呤被烷基化后不稳定，易被水解脱落下来，留下的空隙可能干扰DNA复制或引起错误碱基掺入。带有双功能基团的烷化剂能同时与DNA的两条链作用，使双链间发生交联，从而抑制其模板功能。磷酸基也可以被烷基化，这样形成的磷酸三酯是不稳定的，可以导致DNA链断裂。　　4.蛋白质、脂肪和胆固醇　　近年来，有报道认为大量食用肉食可以增加患膀胱癌的危险。但在夏威夷的一次定群研究却发现蛋白质对膀胱癌具有保护作用，虽然这种作用不强。有文献报道了胆固醇和膀胱癌之间的轻微联系；有人认为

8、，有一半的胆固醇是通过鸡蛋摄入的，这样，蛋白质-胆固醇-膀胱癌之间存在混杂。Elio等［18］无意中发现摄入过多的钙质同膀胱癌之间存在一定的联系，认为钙质主要来自于牛奶等日常食品，而牛奶中的蛋白质、饱和脂肪酸与膀胱癌是有关的因素，在调