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1、硫氧还蛋白与阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究进展【关键词】阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征；硫氧还蛋白；氧化应激；综述［文献类型］阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapneahypopneasyndrome,OSAHS)是一种常见并具有一定潜在危险的疾病,主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅,夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱,导致白天嗜睡、心脑肺血管并发症乃至多脏器损害,严重影响患者的生活质量和寿命。国外资料显示,OSAHS在成年人中的患病率为2%～4%,是多种全身疾患的独立危险因素［1］。硫氧还蛋白(thior
2、edoxin,TRX)是一类分布广泛的小分子多功能蛋白,近来的研究表明TRX参与了氧化应激和氧化应激诱导的细胞凋亡,此外,TRX还能激活NFκB及其相关的信号传导通路。就TRX与OSAHS关系研究进展作简要综述。1阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征1.1定义OSAHS是指每夜7h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上,或睡眠呼吸暂停低通气指数(apneahypopneaindex,AHI；即平均每小时睡眠中的呼吸暂停加上低通气次数)大于或等于5次·h-1［1］。1.2发病机制OSAHS的发病机制复杂,涉及遗传、炎症以及代谢因素等,并且上气道解剖和功能、咽部气道表面
3、张力、肺容量、呼吸的中枢调控、从睡眠中唤醒的能力等因素,皆影响了OSAHS的发生及发展,但存在个体差异性。Kiely等的研究表明,针对上气道炎症的治疗可以有效地缓解OSAHS患者的病情,这也在一定程度上证实了上气道炎症在OSAHS的发病机制中起着重要作用［2］。1.3病理生理OSAHS的主要病理生理变化是患者睡眠时反复出现的呼吸暂停,短则10s,长则2min,占睡眠时间的40%左右,呼吸暂停及低通气可导致低氧血症及高碳酸血症反复发作,严重者可导致神经调节功能失衡,从而引起儿茶酚胺、肾素血管紧张素和内皮素分泌增加,微血管收缩,内分泌功能紊乱,血液动力学改变、微循环异常等改
4、变,引起组织器官的缺血、缺氧,可导致多系统器官功能损害：(1)体循环、肺动脉高压,引起高血压、心力衰竭等心脏损害［3］；(2)动脉硬化及血液黏滞度增高,进而引起冠心病、脑中风等心脑血管疾病［4］；(3)呼吸中枢对低氧和高碳酸血症的敏感性降低,呼吸调节功能降低,易导致呼吸肌乏力及肺泡低通气的出现；(4)神经内分泌紊乱如糖尿病、甲状腺功能减退及肾功能不全等；(5)心房利钠肽（atrialnatriureticpeptide,ANP)分泌增加致使肾功能改变；(6)慢性缺氧可促使红细胞生成素明显增加,促红细胞生成素可促使骨髓内的原始细胞发育成熟,促进血红蛋白合成,网织红细胞及红
5、细胞的释放,其结果是血红蛋白明显增加,红细胞压积升高,血黏滞性增加,血流缓慢；(7)低氧可导致迷走性心动过速,甚至发生猝死；(8)低氧使脑血流改变,可导致脑卒中；(9)低氧血症可使大脑功能受损,出现智力减退,记忆力下降,老年性痴呆。OSAHS患者反复觉醒造成的睡眠结构紊乱可导致：(1)认知功能异常及精神障碍,可以表现为抑郁、焦虑、疑病等［5］；(2)与睡眠相关的内分泌紊乱,如生长激素分泌减少,性激素分泌障碍时可表现为性功能障碍,可引起性欲降低、阳痿等［6］；(3)白天嗜睡、头晕、疲乏,特殊职业者如司机等可能会出现事故；(4)此外,睡眠质量的下降也可导致免疫功能降低、瘦素
6、水平升高等。OSAHS患者在咽腔阻塞及呼吸努力增加时,可引起胸腔负压增高,进而导致：(1)下食道括约肌跨膈压差增高,引起胃食道返流［7］；(2)心室扩张,回心血量增多,外周血管床收缩,呼吸暂停结束时心输量增加,可引起血压波动。2硫氧还蛋白2.1硫氧还蛋白简介TRX又叫白细胞介素-1样细胞因子、成人细胞白血病衍化因子、早孕因子等,是一类相对分子质量约为12000的小分子多功能蛋白,广泛地存在于真核生物和原核生物中。根据存在位置不同分为TRX1（细胞质和细胞核）和TRX2（线粒体）。该因子在进化上相当保守,一般都具有1个相同的CysGlyProCys的氨基酸序列,其中
7、含有具备氧化还原活性的二硫巯基和二硫醇。TRX被认为是许多目标蛋白的二硫供氢体,这2个半胱氨酸残基可发生由硫氧还蛋白还原酶(TRXR)催化的氧化还原反应,因此硫氧还蛋白在细胞内行使着各种不同的功能。TRX在酵母中第一次证实它起到还原甲硫氨砜和硫酸盐的作用。后来,还发现TRX是核糖核苷酸还原酶的氢受体,是某些酶和受体(如几个光合酶和糖皮质激素受体)的调节因子,为T7噬菌体聚合酶的1个亚基和M13丝状噬菌体的一个重要部分。在比较高等的有机体中硫氧还蛋白系统是由TRX(TRX1、TRX2)、NADPH、TRXR(一种连二硫醇二硫化物氧化还原酶—
