罗格列酮对散发性老年痴呆模型大鼠认知功能的影响

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1、罗格列酮对散发性老年痴呆模型大鼠认知功能的影响：张玉霖，欧阳昌汉，吴基良【摘要】目的观察罗格列酮对散发性老年痴呆（SAD）模型大鼠认知功能的影响。方法雄性SD大鼠24只，随机分为假手术组、模型组和罗格列酮组。罗格列酮组于造模前1周开始每天按2mg/kg剂量灌服，连续15d。侧脑室注射10%链脲佐菌素（STZ）制备SAD大鼠模型，Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力。结果罗格列酮组第3d起能明显缩短定位航行试验中的逃避潜伏期，提高空间搜索试验中原平台位置的穿越次数。结论罗格列酮对SAD大鼠的认知功能具有明显的改善作用。【关键词】散发性老

2、年痴呆；罗格列酮；链脲佐菌素；认知；Morris水迷宫;大鼠ABSTRACT:ObjectiveTostudytheeffectofrosiglitazoneonthecognitiveabilityoftheratser'sdisease（SAD）．Methods24maleSDratslydividedintoshamoperatedgroup，modelgroupandrosiglitazone(RSG)group．Oneodelinistratedg/kg)forconsecutive15days,onceaday．Themodelo

3、fSADorrisazeemoryabilityofrats.ResultsRSGcouldsignificantlyshortentheescapelatencytimefromthethirddayinplacenavigationtest,increasethenumberofpassingthroughprimaryflatplaceinspatialprobetest.ConclusionRosiglitazonecouldimprovethecognitiveabilityofratser'sdisease；Rosiglitazo

4、ne；Streptozotocin；CognitiveabiIity；Morrisaze；Rat散发性老年痴呆(sporadicalzheimer'sdisease，SAD)是一种常见的神经元退行性疾病，其临床症状主要表现为认知能力下降和行为异常。随着生活水平的提高,老龄人口所占比重增大,SAD已成为一个急需解决的社会问题。虽然目前SAD的发病机制仍不清楚，但近年越来越多的研究表明胰岛素信号转导通路异常在SAD的发生、发展中具关键性作用。研究发现，在SAD的受累脑区，神经细胞胰岛素信号传导系统功能障碍，常伴随着细胞能量代谢紊乱,胰岛素抵抗可能

5、是认知功能障碍的危险因素之一[1，2]。崔艳君等[3]认为减少脑内胰岛素抵抗或减轻胰岛素信号转导通路障碍是防治散发性老年痴呆的主要策略。罗格列酮(rosiglitazone，RSG)为一新型的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要通过结合和活化过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）而增强细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗。我们前期的研究[4]证实，罗格列酮可通过抗炎、抗氧化作用而保护缺血性脑损伤，但其是否能改善老年痴呆大鼠学习记忆功能，国内外尚未见报道。本研究采用侧脑室注射链脲佐菌素（STZ）制备SAD大鼠模型，以观察罗格列酮是否可以改善

6、SAD大鼠的认知能力。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物健康雄性SD大鼠，体质量200～250g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。1.1.2药品及试剂STZ(美国Sigma公司)：临用前以人工脑脊液配制成10%的溶液；马来酸罗格列酮片(商品名：文迪雅，批号：05040062):葛兰素史克公司产品，临用前以生理盐水配成所需浓度。1.1.3实验仪器Morris水迷宫为中国医学科学院药物研究所产品；脑立体定位仪、颅骨钻为美国Stoelting公司产品。1.2方法1.2.1动物分组与给药实验动物随机分为3组：①假手术组(Sham组)：

7、造模前生理盐水灌胃(4ml·kg-1·d-1)；②模型组(Model组)：造模前生理盐水灌胃(4ml·kg-1·d-1)；③罗格列酮组(RSG组)：造模前RSG灌胃(2mg·kg-1·d-1)。各组连续灌胃15d。1.2.2动物模型的制作灌胃1周后，大鼠腹腔注射10％水合氯醛(350mg/kg)麻醉。参考包新民《大鼠脑立体定向图谱》，将大鼠的头固定于脑立体定位仪上，剪去局部毛发，消毒后沿矢状线切开皮肤，切口长约1.5cm，将骨膜向两侧推开暴露颅骨，前囟后0.8～0.9mm，中线旁开1.4mm处钻孔，微量进样器垂直进入，深度距离脑表面3.6mm

8、。Model组和RSG组于第1d和第3d向侧脑室各注射1次STZ，每次每侧3mg/kg，Sham组注射等容积人工脑脊液。每次注入时间为5min，留针5min，缓慢出