罗格列酮对糖尿病大鼠肺炎性病变的影响

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1、罗格列酮对糖尿病大鼠肺炎性病变的影响作者：吴晖　朱有法　陆颖理　庞玉萍　王国兴赵江波王舟李红【摘要】目的　观察过氧化物酶体增殖体活化受体-r(PPAR-r)激动剂罗格列酮对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠肺部炎性病变的影响。方法30只10周龄SD大鼠随机分为正常对照组（C组，雌雄各5只）、糖尿病模型组（D组，雌雄各5只）、糖尿病罗格列酮处理组（DR组，雌雄各5只），采用链脲菌素诱导建立10周糖尿病大鼠模型。其中糖尿病罗格列酮处理组用马来酸罗格列酮1mg．kg-1．ｄ-1灌胃治疗，对照组及糖尿病模型组用同体积0.9％氯化钠注射液代替。模型建立10周后，全部大鼠于氯胺酮35mg/kg和苯巴比妥50mg

2、/kg腹腔内注射麻醉处死，并取肺组织。光学显微镜下观察肺组织炎症程度、检测杯状细胞的分布，免疫组织化学方法检测肺组织TNF-α表达的阳性面积百分比与平均积分光密度值（IOD）。结果①肺部炎症观察：大多数正常对照组大鼠肺组织内未见炎症细胞。糖尿病模型组可见片状炎症细胞聚集，局部肺泡结构消失。罗格列酮处理组糖尿病大鼠肺组织炎症明显比模型组轻；②杯状细胞观察：在AB/PAS染色下，正常对照组大鼠各级气管上皮内均未见杯状细胞出现，糖尿病模型组在一级或二级支气管内出现较多的杯状细胞。罗格列酮处理组糖尿病大鼠在一级或二级支气管内也出现杯状细胞，但数量明显少于糖尿病模型组；③TNF-α的表达:TNF-α

3、主要表达于气管、血管周围的成纤维细胞内，糖尿病模型组、罗格列酮处理组还可见巨噬细胞胞浆内阳性表达。正常对照组肺组织阳性表达较其余两组弱，罗格列酮处理组阳性面积百分比及平均积分光密度值介于正常对照组和糖尿病模型组之间[其中阳性面积百分比（%）C∶D∶DR组为9.07±4.17vs23.75±5.66vs12.21±1.50(F=54.5,P＜0.05；平均光密度C∶D∶DR组为0.60±0.03vs0.73±0.08vs0.66±0.04(F=22.73，P＜0.05）]，差异有统计学意义。结论高血糖能引起肺部炎症及组织结构的破坏。罗格列酮能够保护糖尿病大鼠肺组织，该作用独立于降血糖之外。【

4、关键词】糖尿病；实验性；　肺；　炎症；　肿瘤坏死因子；　罗格列酮ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅToinvestigatetheeffectofrosiglitazoneonpulmonaryinflammationinstreptozocin-induceddiabeticrats.Methods30S-Dratsonaryinflammationdegreeandbeakercellsineachgroupicroscope.Atthesametime,theexpressionofthetumornecrosisfactor-α(includingratioofthepositiv

5、eareaandintegralopticaldensityvalue)inthepulmonarytissueofeachgroupmunohistochemistry.ResultsTherematorycellsaggregationinthelungofthediabeticgroupandsomealveolusconstructiondisappeared.Thepulmonaryinflammationintherosiglitazonetreatedgroupinthecontrolgroup.Thereanybeakercellsappearedinthefirstcla

6、ssorsecondclassintheendotrachealofthediabeticgroup.Thereeproliferator-activatedreceptor-r，PPAR-r）是核受体超家族成员之一。近来研究发现PPAR-r在肺组织细胞也有表达，PPAR-r激动剂在哮喘[1]、慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydiseases,COPD）[2]、肺纤维化[3]以及急性呼吸窘迫综合征[4]等一系列呼吸道疾病中，具有改善、减轻肺部炎性病变的作用。但目前尚未见到PPAR-r激动剂对糖尿病大鼠肺部病变影响的相关报道。罗格列酮（rosiglit

7、azone）是一种PPAR-r强效、高选择性的激动剂，本次研究以罗格列酮灌胃治疗糖尿病大鼠模型，观察PPAR-r对糖尿病大鼠肺部炎性病变的影响。1　材料和方法1.1　实验动物及分组　2007年9月至12月选择10周龄Sprague-Dag/L，由浙江省医学科学院动物中心提供。将大鼠分为正常对照组（C组，雌雄各5只）、糖尿病模型组（D组，雌雄各5只）、糖尿病罗格列酮处理组（DR组，雌雄各5只）。1．2　模型的构建　所有大鼠