氯胺酮抗肾移植术中脂质过氧化的临床研究

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1、氯胺酮抗肾移植术中脂质过氧化的临床研究：朱梅桢，池盛英，林丽娜，陈菲菲，张学政，胡正扬【摘要】目的:观察氯胺酮抗肾移植术中脂质过氧化及对术后早期肾功能的影响。方法:选择26例肾移植患者分为两组，每组各13例。实验组于血管吻合开始后加氯胺酮0.2mg/kg静脉注射，对照组同时点加生理盐水2ml。分别于血管吻合开始前（T1）、动脉开放后5min（T2）、动脉开放后30min（T3）、动脉开放后60min（T4）取血测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。并记录术后第1天、第2天、第3天、第6天的肌酐和尿素氮值及尿量。结果:随动脉开放，MDA、SOD上升，T

2、4最高。组间T2、T3、T4三个时间点MDA和SOD差异均有显著性（P＜0.05）。术后血肌酐、尿素氮和尿量：组间术后第6天差异有显著性（P＜0.05）。结论:亚麻醉剂量氯胺酮可通过抗肾移植术中脂质过氧化，改善肾移植术后早期肾功能。【关键词】氯胺酮；肾移植；肾功能；丙二醛；超氧化物歧化酶器官移植早期不可避免地存在缺血再灌注损伤(IRI)，IRI是影响移植肾早期功能恢复的主要因素，且其通过多种机制诱导急性、慢性排斥反应[1]；甚至有学者认为IRI对移植肾的影响超过人淋巴细胞组织相容性抗原（HLA）配型不合。在这样的背景下移植肾缺血再灌注损伤对移植肾的影响就受到越

3、来越多的重视[2]。近年来发现，氯胺酮除具麻醉镇痛作用外，还具有防护缺血再灌注损伤的作用[3，4]。本研究旨在将0.2mg/kg氯胺酮运用于肾移植手术中，减少其副作用，并观察其对肾移植脂质过氧化反应和术后早期肾功能的影响。1资料和方法：1.1一般资料本组终末期肾衰竭患者26例，男12例，女14例，年龄18～64岁，ASAⅢ级，均为首次接受肾移植手术。术前无感染征象，无慢性肺脏疾患，无肝功能异常。随机分为实验组和对照组，每组各13例。其一般资料具有可比性。两组加药前后血压（mmHg）、心率（次/min）在统计学上差异均无显著性（P＞0.05）。本实验热缺血时间在

4、3min之内，冷缺血时间控制在3～5h间。术后采用三联免疫抑制药物(甲基泼尼松龙+霉酚酸脂+环胞素A或者甲基泼尼松龙+霉酚酸脂+他克莫司)。1.2方法常规连续硬膜外麻醉。实验组于血管吻合开始后加0.2mg/kg的氯胺酮（福建古田药业有限公司，批号：070322）静脉注射，对照组则在同一时间点加生理盐水2ml。分别于血管吻合开始前（T1）、动脉开放后5min（T2）、动脉开放后30min（T3）、动脉开放后60min（T4）取血测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。MDA采用硫代巴比妥酸比色法测定，SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定，试剂均由南京建成生物工程

5、研究所提供。所有患者均在手术前用巴利昔单抗（舒莱）20mg，动脉开放前用20%白蛋白50ml，20%甘露醇125ml，速尿80mg及甲强龙10mg/kg。并于术后第1、2、3、6天采静脉血送检血肌酐和尿素氮并记录尿量。1.3统计学处理方法计量资料数据均进行正态性检验，组间比较采用单因素方差分析。组内比较采用重复测量方差分析和单因素方差分析，所有数据采用SPSS13.0软件处理。2结果术中实验组患者用药后未见呼吸抑制及精神运动性反应。无一例输血。随着动脉血管的开放，两组血MDA和SOD浓度有上升的趋势，开放60min（T4）达最高。组间比较，T2、T3、T4时点

6、在统计学上差异有显著性（P＜0.05）（详见表1）。术后血肌酐、尿素氮和尿量，两组患者术后有逐渐下降趋势，至第6天差异有显著性（P＜0.05），且肌酐水平和尿量逐渐下降并稳定。详见表2。3讨论肾移植缺血再灌注损伤的病理生理过程复杂，涉及氧自由基的产生、细胞内钙超载、中性粒细胞浸润以及众多炎性递质和细胞因子的激活等。目前认为缺血器官再灌注后都有自由基的增加，活性氧引起脂质过氧化，产生大量MDA等毒性物质。已公认脂质过氧化是缺血再灌注导致组织损伤的重要机制。许多研究证明氯胺酮能抑制促炎性细胞因子的产生，增加抗炎因子的表达从而降低PMN（多形核白细胞）活性和毒性物质

7、释放，抑制IRI过程中细胞内钙超载，减少氧自由基的生成，从而减轻器官组织再灌注损伤。Zilberstein等[5]发现小剂量氯胺酮可抑制激活PMN百分比，从而抑制由PNM介导的氧自由基的生成。Hoffman等发现氯胺酮能降低鼠脑缺血期间外周儿茶酚胺的过度释放,因而减少氧自由基的生成。研究表明，脑缺血-再灌注期间氯胺酮可能通过抑制多巴胺的释放和促进ATP（三磷酸腺苷）含量的恢复，而减少羟自由基的产生。N呼吸暴发的抑制是通过阻止新自由基产生，而不是清除已产生自由基而实现的。Yu等[6]在大鼠小肠的研究中发现氯胺酮能抑制TNF-α、IL-6、NF-кb(核因子кB)

8、的增加，并认为其抑制作用与氯胺酮抑制T