氯离子通道阻断剂对豚鼠离体气管条收缩的影响

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1、氯离子通道阻断剂对豚鼠离体气管条收缩的影响摘要:目的研究氯离子通道阻断剂对豚鼠离体气管条收缩反应的影响及其作用机制.方法制备离体孵育的豚鼠气管条，分别在浴液中加入药物，测定KCl和5-羟色胺（5-HT）收缩气管条的作用以及氯离子通道阻断剂和维拉帕米（Ver）对KCl和5-HT作用的影响.结果两种氯离子通道阻断剂氮氟灭酸（NFA）和5-硝基-2-3苯酚丙胺苯甲酸盐（NPPB）均能使KCl或5-HT引起的气管条收缩显著抑制，解痉百分率分别为100%和30%，Ver的抑制效应位于NFA与NPPB之间，NFA，NPPB和Ver对细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流引

2、起的收缩均有抑制作用.结论氯离子通道阻断剂NPPB和NFA可抑制KCl和5-HT引起的气管条收缩，其机制可能是氯离子通道阻断剂影响细胞钙运动.　　Keyine;calciumanon　　Abstract:AIMTostudytheeffectsandmechanismsofchloridechannelblockers（NFAandNPPB）onthecontrac-tionofisolatedtrachealstripsofguineapigs.METHODS　Theincubatedisolatedtrachealstripsofguineapigsil（

3、Ver）ined.RESULTSThecontractionsinducedbyKClor5-HTinisolatedtrachealstripsofguineaPigarkedlyin-hibitedbyNFAandNPPB.Thedepressedpercentageidiatebetarkedlyinhibitedthecontrac-tionsinducedbyCa2+releasedfromanintracellularstoreandextracellularCa2+.CONCLUSIONNFAandNPPBcansig-nificantlyinh

4、ibitcontractionoftrachealstripsinducedbyKCland5-HTandtheirmechanismmaybethatblockingchloridechannelcanaffecttransportationofCa2+.　　0引言　　氯离子通道阻断剂5-硝基-2-3苯酚丙胺苯甲酸盐［5-nitro-2（3-phenylpropylamino）benzoate，NPPB］、氮氟灭酸（niflumicacid，NFA）属于单羧酸衍生物，近年的动物实验研究发现，NPPB，NFA等可抑制血管平滑肌的收缩反应［1］.但NPPB，NF

5、A对气管平滑肌的作用未见报道，我们观察了NPPB，NFA对豚鼠离体气管平滑肌收缩反应的影响，并与维拉帕米（verapamil，Ver）进行比较，探讨其作用机制.　　1材料和方法　　1.1材料NPPB，NFA购自Sigma公司，5-羟色胺（5-HT）由第四军医大学药理学教研室招明高博士惠赠，用双蒸水配成溶液备用.实验灌流用克氏液（Kreb’s）含（mmol・L-1）:NaCl118.3，KCl4.7，CaCl22.5，NaHCO325.0，KH2PO41.2，MgSO41.2，葡萄糖11.1，用双蒸水配制，以HCl或NaOH调节至pH7.4.实验动

6、物用豚鼠（第四军医大学实验动物中心提供）14只，体质量350～500g，雌雄不拘.　　1.2方法　　1.2.1标本制备参照文献［2-4］报道的方法，豚鼠用铁锤击头处死，取出气管，置于玻璃皿中，在通O2的Kreb’s液中，分离周围结缔组织，用一细玻棒穿入气管，将气管剪成约4mm×20mm的螺旋条，一端固定在玻璃钩上，另一端固定在张力传感器上，把气管条置于盛有8mLKreb’s液浴槽中，通以950mL・L-1O2+50mL・L-1CO2的混合气体，温度保持在（37±0.5）℃，静止张力维持1g，每30min换液1次，平衡2h后开始给药.

7、气管条收缩张力通过张力传感器记录于多道生理记录仪上.　　1.2.2NFA和NPPB对气管条收缩的作用气管条在浴管中平衡2h后，在浴液中加入KCl或5-HT，使其终浓度分别为40mmol・L-1或1×10-4mmol・L-1［5］致气管条收缩，当气管平滑肌张力升到高点时，用药组标本加入NFA（终浓度50μmol・L-1）或NPPB（终浓度50μmol・L-1），对照组加入同体积生理盐水，观察比较各组标本给药后3min曲线下降幅度，并按下式求得解痉百分比:解痉百分比=（给药前曲线高度-给药后曲线高度）÷给药前

8、曲线高度×100%.　　1.2.3氯离