棘阿米巴角膜炎发病机制的研究进展

《棘阿米巴角膜炎发病机制的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、棘阿米巴角膜炎发病机制的研究进展【摘要】　　棘阿米巴角膜炎（acanthamoebakeratitis,AK）是一种以环形浸润和角膜神经炎为典型临床表现的严重性眼病。它的发病机制主要包括棘阿米巴对角膜上皮的黏附，滋养体介导的病理效应以及释放多种蛋白酶破坏角膜基质层组织。由于棘阿米巴对神经细胞的强烈趋化效应，可引起相应的角膜神经炎。目前，AK的发病机制尚不明确，但随着研究的深入可以为眼科医师提供更有效的诊断和治疗措施。【关键词】棘阿米巴角膜炎；发病机制；甘露糖诱导蛋白酶；基质金属蛋白酶　　Abstract　Acant

2、hamoebakeratitisisasightthreateninginfection,alinfiltrationandkeratonueuritis.Thepathophysiologycascadeofthisinfectionbegins.Folloediatedcytopathiceffectsandtheproductionsofseveralpathogenicproteasesthatdegradecollagenousstroma.Becauseofthepredilectionofacant

3、hamoebaforrespondingchemotacticallytonuralcell,itcanproduceoebakeratitisisstillunclear,targetingpathophysiologycouldleadtothedevelopmentofthediagnosisandtreatmentofthisdisease.　　KEYIP133;MMPs　　0引言　　棘阿米巴角膜炎（AK）是由棘阿米巴原虫感染引起的慢性、进行性角膜溃疡病变。1973年，Nagington等[1]和Jo

4、nes等[2]报道了首例来自美国南德克萨斯州牧场主的棘阿米巴性角膜炎，此后的10a仅有10余例的相关报道，但自从上世纪80年代中后期开始，AK患者迅速增加。经过美国疾病控制中心的统计发现，AK的发病与角膜创伤，接触污水，配戴角膜接触镜有明显相关性，其中配戴角膜接触镜是最主要的危险因素[3]。在我国，1992年金秀英等[4]首次报道了AK病例。近年来随着角膜接触镜的普及，临床病例总结资料显示，AK发病率逐渐增高，引起了国内眼科学者的日益重视。　　1病原学棘阿米巴属（Acanthamoeba）是一类小型自由生活阿米巴，

5、它们广泛分布于自然界，如土壤，水域及空气尘埃中。它有滋养体和包囊两种时相：通常在适宜的环境下为滋养体，当环境条件不适宜时，滋养体转化为球形的包囊，包囊具有极强的抵抗能力，并能存活多年。从形态学分类来讲，目前发现的棘阿米巴属有27个种，其中能引起眼部感染的有8种（A.castellanii，A.culbertsori，A.polyphaga，A.rhysodes，A.hatchetti，A.lugdunensis，A.quina，A.griffini）其中最主要的是A.castellanii和A.polyphaga[

6、5]。除了形态学分类以外，目前许多国内外学者致力于研究棘阿米巴的基因分型,主要包括18sDNA测序分型和mtDNARFLP分型。利用18sDNA可以分为13个基因型，包括T1～T12和T14，其中能引起角膜感染的有T4，T3，T6和T11[6]。通过研究发现，棘阿米巴的毒力及其药物敏感性与其特定的表型有关，但确切的关系尚待进一步的研究。　　2发病机制AK的致病过程包括2个阶段：第一阶段，致病性的棘阿米巴滋养体对角膜上皮细胞进行黏附，病变局限角膜上皮层；第二阶段，原虫侵入基质层，造成广泛的胶原组织损伤，并引起严重的

7、炎症反应。　　2.1棘阿米巴对角膜上皮的黏附　　棘阿米巴对宿主角膜上皮细胞的黏附作用有明显的特异性，在对11种哺乳动物的体外黏附试验中发现，棘阿米巴对人、猪和中国仓鼠角膜的黏附和侵袭作用最明显[7]。一般认为，棘阿米巴对角膜的黏附作用对于之后引发的炎症反应是至关重要的先决条件，并且黏附程度与宿主的炎症反应程度呈正相关。所以棘阿米巴对宿主角膜的选择性也决定了AK在不同宿主的不同特异性。　　致病性棘阿米巴滋养体主要通过其细胞表面表达的一种136kDa的甘露糖结合蛋白来黏附角膜上皮细胞[8]。甘露糖结合蛋白可以与角膜表面

8、的甘露糖化蛋白结合，进而黏附于角膜表面。所以，角膜表面的甘露糖化蛋白水平越高，黏附的棘阿米巴的数量越多，感染的几率越大。研究发现，角膜的损伤可以导致甘露糖化蛋白表达水平的增高[9]，这也能够解释为何受损的角膜更易感染棘阿米巴。另外由于棘阿米巴包囊和滋养体均可以迅速地黏附于角膜接触镜，尤其是不清洁的镜片，所以配戴角膜接触镜不仅能够将黏附的滋养体直接运送至角膜表