脊髓损伤后胶质瘢痕形成中补体的作用

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1、脊髓损伤后胶质瘢痕形成中补体的作用【摘要】　　由于外伤性脊髓损伤（SCI）发生率不断增高,后果严重，其致残率与耗费高，常遗留瘫痪等后遗症，给家庭及社会造成严重的负担，因此，加强SCI再生修复研究具有重要的现实意义。大量证据表明，胶质瘢痕是中枢神经再生修复的主要障碍之一，补体与胶质瘢痕的形成关系密切。本文就SCI后补体在胶质瘢痕形成中的作用作一综述。【关键词】脊髓损伤补体胶质瘢痕　　Abstract:Theincidenceoftraumaticspinalcordinjury(SCI)keepsonincreasing,orbilityandmort

2、ality,andmedicalcost.Thedisastrousconsequenceofplegiaaddsgreatburdentofamiliesandsociety.Soitisverysignificanttointentifythestudyofneuronalregenerationandrepair.Muchevidenceindicatesthatglialscarisoneofthemajorimpedimentstoneuronalregenerationandplementhasacloserelationshipatio

3、nofglialscar.Thisarticlerevieentintheformationofglialscarafterspinalcordinjury.　　Keyent;glialscar　　脊髓损伤（spinalcordinjury,SCI）多由外部暴力所致，好发于青壮年体力劳动者，多发生于颈、胸、腰段脊柱。SCI后神经细胞坏死、凋亡，使神经功能严重受损，临床表现为损伤平面以下的运动和感觉功能丧失等。SCI后再生修复困难，传统观念认为中枢神经损伤后无再生修复能力，近十多年来研究表明中枢神经损伤后在合适的环境下可以再生［1］，胶质瘢痕是中枢神经

4、系统（S）再生的主要障碍，对中枢神经的再生起着物理和化学屏障的作用，使大部分患者后期留下瘫痪等严重后遗症。　　1SCI后胶质瘢痕的形成　　SCI后星形胶质细胞、小胶质细胞及少突胶质细胞等及其分泌的细胞外基质形成胶质瘢痕，伴有脊膜破裂时还有成纤维细胞参与。SCI后最初几小时，损伤区的神经元和胶质细胞凋亡坏死，小胶质细胞和外周单核细胞（包括巨噬细胞）移行进入损伤空洞，损伤后3～5天，活化的星形胶质细胞出现在损伤区，吞噬损伤局部的组织碎片、变性坏死组织，同时分泌大量的神经营养因子。一般认为早期反应性胶质化对神经有一定的保护作用，有利于神经元的存活与再生。但

5、持续的胶质化即出现以星形胶质细胞为主的神经胶质细胞过度增生，形成坚韧的胶质瘢痕。胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）及波形蛋白（Vimentin）是星形胶质细胞中间丝蛋白。S损伤后，GFAP和Vimentin阳性细胞在损伤局部大量聚集［2］，伤后1～2周星形胶质细胞开始大量反应性增生，伤后1月有明显的胶质瘢痕形成，2个月后胶质瘢痕进一步改造塑形，损伤区域瘢痕修复。胶质瘢痕对神经元的存活与再生起着阻碍作用，研究证实损伤的神经轴突在接触到胶质瘢痕时即停止生长［3］。　　2补体概述　　补体系统是存在于人与脊

6、椎动物血清与体液中，由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成的蛋白酶解系统。补体系统分为补体固有成分、补体调控分子和补体受体三大部分，广泛参与机体的防御反应和免疫调节。人体补体系统主要在肝脏合成，90%以上的血浆补体由肝细胞合成。在合成的补体系统中C3起源十分古老，是血浆中最丰富的补体成分。正常情况下由于血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在，使S与血液分隔，很少或没有血浆补体进入脑内，所以S中补体表达水平低，脑脊液补体只有血浆中补体的几百分之一，但仍可检测到可溶性补体蛋白如：C3、C4、C1q、B因子、C9等，对中枢神经系统起着免

7、疫监护的作用。　　补体系统在S内可由多种细胞合成表达。以往认为S内补体由外周血侵入或外周血中侵入的免疫细胞合成，近年来发现S内星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、神经元等固有细胞能合成外周血液系统中的全部补体成分。其中星形胶质细胞是S的主要细胞，也是表达补体固有成分的主要细胞［4，5］。　　3补体在SCI后胶质瘢痕形成中的作用　　3.1SCI后补体的和激活SCI后补体含量快速增加，增加补体的有三方面［4，6，7］：外周血源性补体通过损害的BBB的渗漏、损伤脊髓局部内固有细胞合成补体以及外周血侵入的中性粒细胞等免疫细胞合成补体，其中BBB破坏后外周

8、血补体的渗漏是S损伤后补体最主要的。生成的补体主要经过3种途径激活［8］：BBB遭到破坏，血浆与S内的抗原物